El hipocampo (HP) es una estructura límbica que participa en la formación de diversos aprendizajes y memorias. Cambios en la transmisión sináptica en el HP forman parte de las neuroadaptaciones que ocurren tras la exposición a drogas de abuso. La administración repetida de cocaína (COC) induce sensibilización a sus efectos sobre la locomoción y el óxido nítrico (NO) estaría involucrado en la adquisición y mantenimiento de los efectos comportamentales de COC, ya que la inhibición de la enzima NO sintasa (NOS) atenúa el desarrollo de sensibilización. A pesar de ello, el rol del NO en los mecanismos involucrados en la sensibilización no ha sido aclarado. En este trabajo se combinaron experimentos conductuales, electrofisiológicos y neuroquímicos para: 1-determinar si la sensibilización inducida por COC está asociada con un incremento en la plasticidad sináptica, medida como una disminución en el umbral para generar potenciación a largo plazo (LTP) en rebanadas de HP, 2-establecer una correlación entre el desarrollo de sensibilización y la producción de NO, medida por la conversión de citrulina H3 a arginina H3 y 3-determinar si los cambios observados son consecuencia de la sensibilización o del síndrome de abstinencia. Ratas Wistar machos se inyectaron con COC (15 mg/kg/día ip) o salina (SAL) por 5 días, se evaluó la locomoción los días 1 y 5 y se separaron los animales sensibilizados (S). Los estudios electrofisiológicos y neuroquímicos se realizaron el día 5 (S/A) o luego de 3 días de abstinencia (C/A). Los animales S S/A mostraron una disminución en el umbral para generar LTP (SAL 102 ± 8 vs S 27 ± 4 Hz). Lo mismo se observó en los grupos C/A. El aumento en la plasticidad sináptica se correlacionó con un incremento en la actividad de NOS en el grupo S C/A (SAL 0.4 ± 0.1 vs S 2.83 ± 0.6 pmol/mg proteína). La actividad de NOS mostró un patrón de ?sensibilización? en los animales S comparados con animales que recibieron una dosis de COC (S 775 ± 158 vs agudo 308 ± 51 %). Estos hallazgos indican que el NO tendría un rol importante en la alteración de la transmisión sináptica hipocampal inducida por COC, contribuyendo al desarrollo de sensibilización y abstinencia.
