REVERSIÓN DE LA DEPENDENCIA A DIAZEPAM Y DE LA EXCITABILIDAD HIPOCAMPAL ASOCIADA POR INHIBICIÓN DE LA ENZIMA ÓXIDO NITRICO SINTASA

EMILCE ARTUR DE LA VILLARMOIS; LAURA GABACH; MARIELA F. PEREZ

Mar del Plata

Congreso; XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

Las Benzodiacepinas son fármacos muy utilizados como hipnóticos, sedantes, anticonvulsivantes y ansiolíticos, pero el uso crónico produce tolerancia y dependencia. Antecedentes previos demostraron que un fenómeno de aprendizaje asociativo subyace al desarrollo de tolerancia y dependencia a diazepam (DZ) generando una memoria capaz de ser evocada por la presentación de claves contextuales, donde la excitabilidad neuronal del hipocampo tiene un rol importante. La activación de receptores glutamatérgicos (NMDA) promueve la síntesis de óxido nítrico (NO) por estimulación de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS). La inhibición de nNOS atenúa el síndrome de abstinencia a DZ en ratones dependientes, aunque los mecanismos por los cuales el NO participa en el desarrollo de dependencia y las estructuras cerebrales involucradas no fueron explorados. Objetivos: Examinar el impacto de la inhibición de nNOS durante el desarrollo de dependencia a DZ y en la plasticidad sináptica hipocampal asociada. Métodos: Ratas macho fueron inyectadas con DZ durante 18 días, a partir del día 14 recibieron un inhibidor de nNOS (7-Nitroindazole) antes de la administración de DZ. La dependencia se evaluó 24 horas después de la última administración, midiendo uno de los signos del síndrome de abstinencia a DZ (ansiedad) con el test de ?Plus Maze?. Luego los animales fueron sacrificados para realizar estudios electrofisiológicos y determinar el nivel de excitabilidad neuronal hipocampal. Resultados: La administración del inhibidor de nNOS bloqueó la expresión de la dependencia y revirtió el aumento de la excitabilidad neuronal producida por la dependencia a DZ. Conclusión: La formación de NO en las distintas estructuras cerebrales que participan en el desarrollo de dependencia a DZ, como el hipocampo, podrían tener un rol importante en los procesos que la generan. El estudio de las vías activadas por NO podrían representar blancos terapéuticos útiles en el tratamiento de la dependencia a DZ.