SILDENAFIL PROMUEVE LA SENSIBILIZACION A COCAINA Y MEJORA LA PLASTICIDAD SINAPTICA HIPOCAMPAL

MARIELA F. PEREZ; CAROLINA MONTI; LAURA GABACH

Mendoza

Congreso; XLIV Reunion Anual de la Asociacion Argentina de Farmacologia Experimental; 2012

SAFE

Los inhibidores de fosfodiesterasa 5 (PDE5-i) son bloqueantes específicos de la enzima que hidroliza cGMP y su uso recreacional ha sido descripto y correlacionado con el uso de drogas ilícitas. El óxido nitrico (NO) es un neurotransmisor gaseoso, producido por la enzima óxido nítrico sintasa (NOS), que activa la vía de señalización guanilato ciclasa/cGMP, entre otras. Reportes previos demostraron que la sensibilización conductual a cocaína (COC) se correlaciona con una ?sensibilización? de la actividad de la enzima NOS y con un aumento de la plasticidad sináptica hipocampal. El objetivo de este trabajo fue evaluar el impacto de la inhibición de la degradación de cGMP en el desarrollo de sensibilización conductual y en la plasticidad sináptica hipocampal. Para ello se administraron ratas Wistar macho con sildenafil por 5 días previo a la administración diaria de COC o vehículo. Los resultados indican que sildenafil mejora la plasticidad sináptica hipocampal, y cuando es co-administrado con COC incrementa el porcentaje de animales que sensibiliza conductualmente manteniendo el nivel de plasticidad sináptica. Estos hallazos sugieren que la activación de la vía NO/cGMP tendría un rol importante en la sensibilización a COC y la plasticidad sináptica hipocampal asociada, que podrían contribuir a los efectos comportamentales de la administración repetida de COC.