Autor/es:
PUCHOL JOAQUIN; GALASSI, VANESA V.; N. WILKE,; DEL POPOLO, MARIO G.
Resumen:
INTRODUCCIÓNLospéptidosdepenetracióncelular(CPPsporsussiglaseninglés)sontípicamentecadenasdehasta20aminoácidosquepresentanlahabilidaddesuperarlaimpermeabilidadnaturaldelasbicapaslipídicasantesolutoshidrofílicos.Latranslocacióndeestospéptidosserealizasinrequerimientosenergéticos,sitiosespecíficosnivíasendocíticas,ysuinteracciónesfuertementeselectivademembranasaniónicas.Deestemodo,sesabequelaparticióndeCPPsenmembranaseencuentraregidaporinteraccioneselectrostáticas,principalmentedeterminadasporlagrandensidaddeaminoácidosconcargapositivaqueestospéptidospresentan.Sinembargo,lasbasesmolecularesatravésdelascualesestospéptidoslograntranslocarlasmembranasseencuentraaúnenestudio.ExperimentalmentesehanobservadovariacionesdealgunaspropiedadesviscoelásticasdelasmembranascomoconsecuenciadelainteracciónconCPPs.Estoesdeterminanteenelenunciadodelahipótesisdequelospéptidosdepenetracióncelularmodulanlaspropiedadesmecánicasyreológicasdelasmembranascomopasopreliminarasutranslocación,logrando así sobreponerse a la barrera energética involucrada en este proceso.Enestemarco,nuestrotrabajosecentraenelempleodedinámicamolecularparaestudiarelefectodelainteraccióndeunCPPmodelo,conmembranasformadasporun 50 % de lípidos aniónicos.RESULTADOS Y CONCLUSIONESParaestudiarelefectodelosCPPsenlareologíadelamembrana,seconstruyeronsistemasformadosporparchesrectangularescon2704fosfolípidosformandobicapasdecomposiciónmixtadioleoilfosfatidilcolina(DOPC)-dioleoilfosfatidilglicerol(DOPG)enproporción1:1,yseagregaronmoléculasdelCPPnona-arginina(R9)encantidadesvariablesde25,50,100y200péptidos.Seempleópresiónlateralparalograrelpandeodelabicapa(buckling).Estasmembranascurvadasfuerondejadasrelajarenpresenciadeunbarostato,yseobtuvieronlostiemposcaracterísticosderelajaciónenfuncióndelaconcentracióndeR9.Seefectuóademásunestudioatravésdelateoríadeondascapilares,queproveeelmarcoteóricoparaanalizarlasfluctuacionesdelainterfaz.Éstassonanalizadasentérminosdelosmodosnormalesde una superficie ajustada a la interfaz lipídica.SeconcluyóquelosCPPstienenunefectoenlaspropiedadesreológicasdelasmembranas,mientrasqueelefectoanivelmecánicoesmássutil.Estamodificaciónenlaviscosidadinterfacialparececorrelacionarseconelmecanismodetranslocaciónde los mismos.