Sensibilización a cocaína inducida por estrés: relevancia de vías dopaminérgicas de núcleo accumbens core.

GARCIA KELLER C; MARTINEZ S; ESPARZA MA; BOLLATI F; BREGONCIO C; CANCELA LM

Bahia Blanca

Workshop; Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias. Workshop Neuronal Comunication: From structure to physiology; 2008

Existen evidencias que la cocaína es capaz de inducir sensibilización conductual y neuroquímica en los sistemas dopaminérgicos (DA) y glutamatérgicos (Glu) mecosorticolímbicos. El objetivo de este trabajo es demostrar si la sensibilización cruzada que existe entre estrés-cocaína se puede observar a largo plazo (21 días después de la última sesión de estrés), e indagar en los mecanismos neurales que le subyacen a nivel del circuito mesolímbico, específicamente la liberación de dopamina en núcleo accumbens core y shell. Además, se estudió la contribución de un posible mecanismo mediado por receptores glutamatérgicos AMPA sobre la expresión de la sensibilización a cocaína. Ratas Wistar machos (250-350 g) fueron inmovilizadas por dos horas (estrés agudo) o sesiones diarias durante siete días (estrés crónico). Los animales controles fueron dejadas en sus cajas. Veintiún días después de los  tratamientos,  los animales fueron asignados a tres experimentos: I) Actividad locomotora: en respuesta a cocaína (15 mg/kg i.p.) registrada durante dos horas. II) Microdiálisis: los niveles de dopamina determinados por HPLC de NAc Core ó NAc Shell fueron evaluados en respuesta a cocaína 15mg/kg i.p. III) Microinyecciones de drogas antagonistas en NAc Core y Shell: el efecto de CNQX (antagonista AMPA) o DMSO (vehículo),  sobre la expresión de la sensibilización conductual a cocaína. Estos resultados evidencian la naturaleza de largo término de la sensibilización a cocaína inducida tanto por estrés agudo como crónico. No obstante, estos resultados indican que dependiendo de la condición del estrés, agudo vs, crónico, una contribución diferencial de mecanismos dopaminérgicos de NAc Core y Shell así como de glutamatérgicos mediados por receptores AMPA podría estar involucrada.