El fenómeno de sensibilización conductual es un ejemplo de plasticidad dependiente de la experiencia, inducida por drogas o estrés, asociado a la plasticidad de sinapsis excitatorias. Recientemente ha sido demostrado que, tanto la administración repetida de drogas como la exposición repetida a estresores, inducen adaptaciones a nivel de las sinapsis que implican modificaciones en la morfología y la densidad de las espinas dendríticas. La morfología de las espinas dendríticas es regulada, al menos en gran parte, por una familia de GTPasas pequeñas conocidas como RhoGTPasas, entre las que podemos citar a RhoA, Rac1 y Cdc42. En los últimos años las RhoGTPasas y sus GEFs activadores han sido estudiadas por su participación en la plasticidad estructural inducida por drogas de abuso (Russo et al., 2010; Li et al., 2015). Evidencias de varios laboratorios han demostrado que la exposición crónica no-contingente de cocaína modifica el número y la morfología de las espinas dendríticas en núcleo accumbens y que en este fenómeno están involucradas las GTPasas, RhoA y Rac1. En concordancia con estos datos, nuestros resultados revelan que, luego de la inyección no-contingente de cocaína en animales pre-estresados crónicamente, aumenta el tamaño de la densidad postsináptica (PSD), y se producen modificaciones en los niveles de proteínas directamente involucradas en la dinámica del citoesqueleto de actina, como p-cofilina y p-cortactina, mientras que otras proteínas de unión a actina permanecen sin cambios. El análisis morfológico de las espinas dendríticas por microscopía confocal reveló un marcado incremento en el número de espinas maduras, tipo ?mushroom? en el NA core. Teniendo en cuenta estos antecedentes y los resultados de nuestro laboratorio nos proponemos estudiar las vías de señalización que involucran la regulación de la RhoGTPasa Rac1 en este modelo, donde determinaremos los cambios estructurales y conductuales generados en el núcleo accumbens en respuesta a estrés y cocaína.
