LORENZO ALFREDO GUILLERMO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Interacción entre Amiloide beta y su proteína parental APP: un mecanismo patogénico seminal en la enfermedad de Alzheimer?
Autor/es:
LORENZO A; SOLÁ VIGO F; KEDIKIAN G; HEREDIA L; HEREDIA F
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; LII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La degeneración neuronal acompañada de abundantes de placas seniles,
compuestas mayoritariamente por Amiloide beta (Aβ), son características
histopatológicas distintivas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Numerosas
evidencias indican que la agregación y deposición de Aβ sería causal de degeneración
neuronal en la EA. El Aβ es un fragmento metabólico derivado de la proteína
precursora de Aβ (APP). Estudios genéticos han demostrado que diferentes alteraciones
genéticas en APP causan formas heredables de EA, indicando que esta proteína y su
fragmento metabólico son esenciales en la fisiopatogenia de la EA.
Nosotros hemos encontrado que APP coprecipita con formas agregadas de Aβ.
Dicha co-precipitación es abolida por la deleción de la secuencia Aβ-yuxtamembrana de
APP (APPΔβ), sugiriendo una interacción directa entre APP y Aβ. Más aún, la
deposición de Aβ induce acumulación de APP en la superficie neuronal particularmente
en áreas en activo proceso degenerativo. Además, la toxicidad inducida por Aβ es
significativamente menor en neuronas carentes de APP. De manera inversa, la
sobrexpresión de APP, pero no de APPΔβ, sensibiliza a la neurotoxicidad inducida por
Aβ, indicando que APP participa en ese proceso. La degeneración neuronal inducida
por Aβ y dependiente de APP requiere la activación de proteínas Go heterotrimérica y
la integridad de la secuencia intracelular de APP que media su interacción con Gαo.
Estos datos sugieren que APP funcionaría como receptor de formas patológicas de Aβ,
mediando el proceso degenerativo a través de una vía de señalización dependiente de
Go. Por lo tanto, APP sería un blanco terapéutico crítico para la EA, no sólo por ser la
única fuente de Aβ sino además por ser una proteína clave en el proceso
neurodegenetarivo inducido por formas agregadas de Aβ
compuestas mayoritariamente por Amiloide beta (Aβ), son características
histopatológicas distintivas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Numerosas
evidencias indican que la agregación y deposición de Aβ sería causal de degeneración
neuronal en la EA. El Aβ es un fragmento metabólico derivado de la proteína
precursora de Aβ (APP). Estudios genéticos han demostrado que diferentes alteraciones
genéticas en APP causan formas heredables de EA, indicando que esta proteína y su
fragmento metabólico son esenciales en la fisiopatogenia de la EA.
Nosotros hemos encontrado que APP coprecipita con formas agregadas de Aβ.
Dicha co-precipitación es abolida por la deleción de la secuencia Aβ-yuxtamembrana de
APP (APPΔβ), sugiriendo una interacción directa entre APP y Aβ. Más aún, la
deposición de Aβ induce acumulación de APP en la superficie neuronal particularmente
en áreas en activo proceso degenerativo. Además, la toxicidad inducida por Aβ es
significativamente menor en neuronas carentes de APP. De manera inversa, la
sobrexpresión de APP, pero no de APPΔβ, sensibiliza a la neurotoxicidad inducida por
Aβ, indicando que APP participa en ese proceso. La degeneración neuronal inducida
por Aβ y dependiente de APP requiere la activación de proteínas Go heterotrimérica y
la integridad de la secuencia intracelular de APP que media su interacción con Gαo.
Estos datos sugieren que APP funcionaría como receptor de formas patológicas de Aβ,
mediando el proceso degenerativo a través de una vía de señalización dependiente de
Go. Por lo tanto, APP sería un blanco terapéutico crítico para la EA, no sólo por ser la
única fuente de Aβ sino además por ser una proteína clave en el proceso
neurodegenetarivo inducido por formas agregadas de Aβ
