DESARROLLO DE NANOSISTEMAS PORTADORES DE GALEINA BASADOS EN NANOPARTÍCULAS PROTEICAS Y SU POSIBLE APLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

TETTAMANTI; ALMIRON R; BRACAMONTE G; ALLEMANDI D; ANTONINO M; ALFREDO LORENZO; BIGNANTE, ELENA A.; QUINTEROS D

Congreso; LIV Reunión Anual de la ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE); 2022

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE)

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa donde ocurre una acumulación de laproteina βeta-amiloide (Aβ) en el cerebro, generado por el clivaje de la proteína precursora de amiloide(APP), lo que inicia una cascada de eventos dando lugar al daño neuronal y la formación de placas amiloidescaracterísticas. El potencial terapéutico de la Galeina (GAL) se basa en estudios previos realizados in vitro,en los cuales se evidenció que este fármaco atenúa el procesamiento exacerbado de APP evitando laformación del complejo βγ y se observó que la muerte y distrofia disminuyen en gran medida. En estetrabajo, se presenta la síntesis nanopartículas (Np) de albúmina sérica humana fluorescentes cargadas conGAL (NpASH-EB-GAL) como una estrategia nanotecnología para superar inconvenientes relacionados apropiedades físicas de GAL, como su solubilidad, y así, modular su liberación y aumentar subiodisponibilidad a nivel cerebral. Las Np fueron sintetizadas por el método de desolvatación yestabilización térmica. La incorporación de Azul de Evans (EB) y GAL registró interesantes propiedadesópticas que fueron observadas por Microscopía de Fluorescencia Láser evidenciando una nueva entidadnanométrica con usos potenciales para aplicaciones de biofotónica y neurofotónica. Este sistema secaracterizó mediante Diffraction Light Scattering obteniéndose un tamaño promedio de 265nm, un PDI=0,8y un potencial Z de -53mV, lo que sugiere que las Np tienen un tamaño homogéneo y una alta estabilidad. Laeficiencia de encapsulación fue de 25%. Mediante Microscopía Confocal de Fluorescencia, se observó quelas Np son capaces de ingresar a células en cultivo (N2a y neuronas corticales de rata 10 DIV) y de adherirsea las fibras de Aβ40. Se demostró que NpASH-EB-GAL son efectivas para reducir la interacción de APP conla enzima BACE1 con igual eficiencia que lo hace GAL libre en cultivos de N2a. Además, tienen lacapacidad de reducir la distrofia neurítica y la pérdida de sinaptofisina inducida por Aβ en neuronascorticales primarias. Sorpresivamente, se observó que NpASH-EB produce el mismo efecto neuroprotector.Estos resultados demuestran que NpASH-EB-GAL son eficaces para reducir la toxicidad de Aβ en modelosin vitro, con potencial utilidad y eficacia para detener la deposición y la neurodegeneración observada en losmodelos animales de la EA .