Se han descriptoonce mutaciones sin sentido en la triosafosfato isomerasa (TPI) humana, queafectan a su función catalítica. Varias de estas mutaciones generan la enfermedadllamada deficiencia de triosafosfato isomerasa, cuyas consecuencias pueden serletales en algunos casos. La mutación sin sentido F240L se encontró en unpaciente húngaro que presentaba síntomas de anemia hemolítica crónica ydisfunción neuromuscular. Considerando que el residuo mutado no está directamenteinvolucrado en el sitio catalítico ni en la interfase dimérica, los estudios invitro realizados con una versión recombinante de esta mutante demostraronque afecta: a) a los parámetros cinéticos incrementando un 80% en la Km para elsustrato y disminuyendo un 30% la constante catalítica, b) a la estabilidadtérmica disminuyendo un 10 ºC en la temperatura de desnaturalización y, c) a laestabilidad dimérica incrementando un 10% en la constante de disociaciónaparente. Utilizando estructuras cristalinas de rayos X, el presente estudiodescribe cómo la ausencia de una molécula de agua en una cavidad adyacente aL240, afectó a la flexibilidad de los residuos que participan de una red depuentes hidrógeno que incluyen al residuo catalítico K13 y a residuos presentesen parte del plegamiento tipo barril-(β/α) involucrado en la interfaz dimérica de la TPI (1).