? Macrophages Induce Tamoxifen Resistance in Breast Cancer

GERMAN A. GIL; CELESTE RODRIGUEZ BAILI; MARCELA DIEZ

Simposio; BA_BCS 2021- Buenos Aires Breast Cancer Symposium: Mayo 2021; 2021

A pesar de los beneficios clínicos que las terapias endocrinas ofrecen a pacientes con cáncer de mama receptores estrogénicos positivos, una proporción significativa de éstos, desarrollan resistencia a las mismas tal como sucede con el uso de Tamoxifeno. Se sabe que los macrófagos asociados a tumores (TAMs por sus siglas en inglés Tumor Associated Macrophages) promueven el crecimiento tumoral, pero se desconoce si los mismos juegan un papel importante en el desarrollo de la resistencia endocrina. En nuestro laboratorio hemos obtenido resultados que apoyan la idea de que en un microambiente inflamatorio ciertas células del sistema inmune , los macrófagos, en lugar de atacar el tumor promueven la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de mama y favorecen la resistencia al tratamiento hormonal clásico ([1]Castellaro et al 2019), sin embargo, los mecanismos involucrados de esta compleja intercomunicación aún no se han dilucidado. Por lo tanto, el objetivo final de nuestro proyecto de investigación es contribuir a esclarecer los mecanismos responsables de la intercomunicación entre las células de cáncer de mama y de los TAMs que conllevarían a la inducción de la proliferación, invasión y la resistencia de los tumores de mama a las terapias endocrinas convencionales. Esto requiere de la identificación de blancos moleculares, proteínas claves y/o genes relacionados a este proceso. Este conocimiento permitirá el diseño racional y/o personalizado de distintas terapias y drogas permitiendo modular eficazmente sus efectos. Creemos que, si atacamos de manera combinada tanto a las células cancerosas, como al microambiente que contiene principalmente macrófagos, el tratamiento antitumoral será más efectivo, pero esto será posible solamente luego de obtener una descripción precisa de este complejo proceso.