Efecto amnésico de Midazolam intra-amigdala basolateral, sobre la reconsolidación de una memoria de miedo contextual reciente y remota.

BUSTOS SG, CALFA G, MALDONADO F, MOLINA V

Taller; IX Taller de Neurociencias; 2007

Cuando una memoria es reactivada por señales asociadas con el aprendizaje original es nuevamente vulnerable al efecto de distintos agentes amnésicos que pueden bloquear el proceso de reconsolidación necesario para re-estabilizar la memoria. En estudios anteriores demostramos el rol modulatorio del sistema GABAérgico sobre el proceso de reconsolidación. Midazolam (MDZ), modulador positivo del receptor GABA-A administrado sistémicamente después del recuerdo de memorias recientes (1,7 y 15 días) y remotas (21 días) produjo amnesia del aprendizaje original dependiendo del tiempo de re-exposición al recordatorio. Además, el complejo basolateral de la amígdala (ABL) ha sido señalado como sustrato esencial de los efectos amnésicos de las BDZ sobre el aprendizaje aversivo y un sitio critico para la reconsolidación de memorias emocionales. El objetivo del presente trabajo fue determinar el sustrato neuroanatómico implicado en la influencia de MDZ sobre el proceso de reconsolidación de una memoria de miedo contextual de distinta edad. Ratas Wistar machos fueron condicionados al contexto y 7 o 21 días después re-expuestas durante 3 min. o 5 min respectivamente al contexto condicionado (EC-sesión de reactivación). Inmediatamente después recibieron la infusión bilateral intra-ABL de MDZ (4mg/ ml) o salina. Al día siguiente se evaluó la respuesta de congelamiento, índice de la memoria de miedo, en el contexto condicionado. Los animales reactivados el día 7 o 21 post-condicionamiento infundidos con MDZ mostraron un menor porcentaje de congelamiento durante el test, comparado con sus respectivos controles (P≤0.005). Esto implica que la ABL participa en la fase temprana del proceso de reconsolidación de memorias de miedo contextual recientes y remotas a través de mecanismos que requieren una reducida actividad GABAérgica ya que pueden ser bloqueados por la activación de receptores GABA-A.