ARCE CARLOS ANGEL
Congresos y reuniones científicas
Título:
INCORPORACION DE ANALOGOS DE TIROSINA EN EL EXTREMO C-TERMINAL DE á-TUBULINA
Autor/es:
ZAMPAR, G.; BISIG, C. G; PURRO, S.A; ARCE, C.A.
Lugar:
Villa Giargino Cordoba
Reunión:
Congreso; XIV Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2005
Institución organizadora:
.Sociedad de Biología de Córdoba
Resumen:
La subunidad á de tubulina es biosintetizada con una tirosina en el extremo C-terminal. Dicha tirosina es removida por tubulina carboxipeptidasa y re-incorporada por tubulina tirosina ligasa, repitiéndose esta tirosinación/detirosinación en forma cíclica. Con la intención de obtener información sobre el rol fisiológico, se estudió la capacidad de la ligasa para incorporar en tubulina análogos de tirosina, con la esperanza de observar alguna alteración en el comportamiento celular. Azatirosina (un átomo de N reemplaza al C2 del anillo fenólico de tirosina) induce la reversión del fenotipo canceroso. Azatirosina puede ser unida al C-terminal de tubulina por la ligasa, y al resto de las proteínas por síntesis de novo. La cuestión es cuál de las dos vías de incorporación es responsable del efecto anticanceroso. La introducción de un grupo nitro en posición 3 del anillo fenólico impide su incorporación en proteínas por síntesis de novo, pero no en el C-terminal de tubulina. Se efectuó la síntesis de 3-nitro-azatirosina por nitración de azatirosina, se purificó por TLC y su pureza se verificó por HPLC. El compuesto se caracterizó por espectroscopia UV-visible, infrarrojo, de masa y por RMN-1H, corroborándose la estructura química del compuesto sintetizado. Usando cultivo de células, se encontró que 3-nitro-azatirosina no puede ser incorporada en proteínas por síntesis de novo. Usando fracción soluble de cerebro de rata, se determinó que la incorporación del análogo en tubulina es prácticamente nula. No se observó efecto sobre la proliferación de células. También se analizó la capacidad de la ligasa para incorporar otros análogos de tirosina. Melphalan no pudo ser incorporado. Tienilalanina y p-amino-fenilalanina lo hicieron con poca eficiencia. M-fluoro-tirosina se incorpora muy eficientemente in vitro. En células cultivadas provoca disminución de la proliferación de células C6, muerte celular y aparición de procesos alargados
