La Encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central mediada por células T autorreactivas principalmente contra la proteína básica de mielina (PBM). Atento a que los esteroides sexuales pueden regular una respuesta inmune, nuestro objetivo fue estudiar el rol de la testosterona en la respuesta inmune celular anti-PBM asociada a la EAE. Para ello desde 20 días antes de la inducción de la enfermedad se incorporó testosterona al agua de bebida de animales gonadalmente intactos y castrados. Los animales castrados mostraron una recuperación más lenta (6-8 días) que los animales gonadalmente intactos, los cuales exhibieron los síntomas clínicos más severos a los 12-14 días post-inducción (dpi) de la EAE y se recuperaron espontáneamente en 2-4 días. La suplementación de testosterona redujo la incidencia de la EAE en ratas intactas y aceleró la recuperación de los signos clínicos en ratas castradas. La respuesta inmune celular contra la PBM fue estudiada mediante la DTH y la respuesta proliferativa in vitro de células mononucleares (CMN). Si bien a 14 dpi las CMN de ratas intactas no suplementadas con testosterona proliferaron de manera similar que las suplementadas, este último grupo presentó una respuesta DTH más baja. Mientras que a 19-21 dpi las CMN de ratas intactas no suplementadas ya no proliferaron en respuesta a PBM, las CMN de ratas castradas aún presentaron respuesta proliferativa contra el mismo antígeno. La suplementación de testosterona a ratas castradas revirtió estos resultados, evidenciándose similares respuestas de DTH y de proliferación que la de los animales intactos no suplementados. Por otro lado, la adición de testosterona pero no de colesterol a cultivos primarios de CMN suprimió la respuesta proliferativa específica contra la PBM. Estos resultados evidencian que la testosterona modula el curso clínico de la EAE a través de su interacción con CMN específicas contra la PBM, describiendo su posible mecanismo de acción en la EAE.