Es aceptado que en sueros normales existen anticuerpos que regulan la reactividad de autoanticuerpos. Al respecto estudiamos en sueros de ratas normales y con EAE la presencia de anticuerpos capaces de inhibir la reactividad de autoanticuerpos patológicos asociados a la EAE dirigidos contra la proteína básica de mielina (PBM). Los sueros de ratas con EAE que desarrollaron (cEAE) o no (ncEAE) síntomas clínicos fueron obtenidos previamente a la inmunización, en la etapa aguda de la enfermedad (12-14 días post-inducción, dpi) y cuando los animales se recuperaron totalmente de los síntomas clínicos (30 dpi). A partir de estos sueros por cromatografía de afinidad se obtuvieron inmunoglobulinas de tipo IgG que luego fueron depletadas de reactividad anti-PBM, analizándose por inmunodot su capacidad para bloquear la reactividad de anticuerpos IgG anti-PBM. Las fracciones depletadas provenientes de sueros preinmunes inhibieron la reactividad de anticuerpos IgG anti-PBM. El análisis de los sueros provenientes de animales cEAE demostró que la actividad inhibitoria disminuye con el inicio de los síntomas clínicos, retornando a su valor máximo luego de la remisión de los mismos. Los animales que nunca desarrollaron síntomas clínicos no mostraron cambios en la capacidad inhibitoria, la cual fue similar a la de los sueros de los animales preimmunes. Estos resultados indican que la presencia de anticuerpos IgG que bloquean la reactividad de anticuerpos IgG anti-PBM correlacionan con el desarrollo de los síntomas clínicos de la EAE. Atento a la existencia de idiotipos que tienen reacción cruzada entre anticuerpos y células de T que reconocen el mismo péptido de PBM, es posible que anticuerpos bloqueantes podrían ejercer su papel regulador no solamente en la respuesta humoral sino también en la respuesta celular anti-PBM.