Tolerancia cruzada contra la proteína básica de mielina inducida por una proteína de fusión entre la subunidad B de la toxina lábil al calor de E. coli y el dominio C de sinapsina

M. JULIA SCERBO; MARIO J. BIBOLINI; GERMAN A. ROTH; CLARA G. MONFERRAN

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

La toxina lábil al calor de E. coli  es una enterotoxina formada por una subunidad A responsable de su actividad tóxica y por una subunidad B atóxica formada por 5 péptidos idénticos. La subunidad B (LTB) ha sido empleada para dirigir antígenos peptídicos acoplados a la misma y potencialmente modular la respuesta contra antígenos infecciosos o autoantígenos. En este trabajo LTB se acopló genéticamente al dominio C de sinapsina y esta prote¨ªna recombinante (LTBSC) fue administrada oralmente en ratas con el propósito de analizar la respuesta inmune contra si mismo y contra la proteína básica de mielina (PBM) encefalitogénica. Ratas fueron alimentadas con 10 o 100 ug de LTBSC, LTB o solo con vehículo (PBS, grupo control) a los 10, 8, 6 y 4 días previos al desafío con antígeno. Los animales tratados fueron separados en dos grupos y desafiados con 50 ug del mismo antígeno o de PBM en AFC en la pata izquierda y con PBS en AFC en la pata derecha. Los animales controles recibieron emulsiones conteniendo LTB, LTBSC, PBM o PBS. Luego de 6 días se realizó la reacción DTH en las orejas y se midió el espesor a las 24 h. Los grupos de animales tratados con LTBSC mostraron menor reacción de DTH contra si mismo y contra PBM que el correspondiente grupo control (p<0,05). Un efecto similar fue observado con LTB pero a la mayor dosis ensayada. A los 7 días se extrajeron los ganglios inguinales de ambos lados y se separaron las células mononucleares. La celularidad y la proliferación de las células provenientes de los ganglios inguinales correspondientes a las patas inyectadas con el antígeno y contra PBM disminuyó en los animales que recibieron el tratamiento oral con ambas dosis de LTBSC y solo con 100 ug de LTB (p<0,05). Los resultados sugieren que LTBSC y en menor grado LTB son capaces de inducir tolerancia oral contra PBM, sugiriendo su utilización en el tratamiento de enfermedades experimentales como la encefalomielitis autoinmune experimental.