Estudio de las interacciones inmuno-neuroendocrinas en un modelo de patología demielinizante autoinmune

ROTH, GERMAN A.

Córdoba

Simposio; Simposio Internacional de Medicina y Bioquímica Molecular y Celular; 2005

Escuela de Graduados de la Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba.

La interrelación entre los sistemas inmune y neuroendocrino en el modelo animal de la esclerosis múltiple humana, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), fue estudiada en ratas Wistar macho. Para ello la EAE fue inducida mediante una única inyección de mielina en adyuvante de Freund completo, en animales que naturalmente presentan cambios endocrinos (ratas envejecidas de 15 meses de edad) y en animales jóvenes (de 45 días de edad) a los cuales se les alteró el sistema endocrino mediante castración quirúrgica. Se observó que la incidencia de la EAE en estos animales fue menor que la de los respectivos grupos controles, con una apreciable demora en la iniciación de los síntomas clínicos pero con una duración mayor que la de los jóvenes no castrados. Posteriormente, teniendo en cuenta que los síntomas clínicos de la EAE son mediados principalmente por células T autorreactivas contra antígenos de mielina, se estudió la respuesta inmune de células T contra el principal agente encefalitogénico, la proteína básica de mielina (PBM). Los animales castrados y envejecidos presentaron una respuesta de células T anti-PBM no limitada solamente al período de máxima severidad clínica como la presentada por animales jóvenes no castrados. Asimismo la respuesta inmune humoral anti-PBM fue de diferente tipo y especificidad. Considerando estas alteraciones en el curso clínico y en la respuesta inmune específica luego de la castración quirúrgica, se estudió el efecto de la suplementación de testosterona al agua de bebida en animales jóvenes castrados y no castrados. La suplementación de testosterona redujo la incidencia de la EAE en ratas no castradas y aceleró la recuperación de la enfermedad en ratas castradas. Estos cambios clínicos se correlacionaron con una reversión del comportamiento inmunológico, evidenciándose semejanzas en la respuesta inmune de células T de animales jóvenes no castrados y animales castrados suplementados oralmente con testosterona. Estos resultados en conjunto permiten evidenciar por un lado que modificaciones del sistema endocrino afectan una respuesta celular específica alterando los mecanismos autoinmune efectores y/o regulatorios de la EAE, y además, que la testosterona, por su parte, interactuaría con células T específicas afectando el desarrollo de la EAE y describiendo su posible mecanismo de acción en la EAE.