Participación de anticuerpos anti-gangliósidos en el desarrollo de los síntomas clínicos de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE)

A. ALEJANDRO VILCAES; GABRIELA FURLAN,; COMÍN, R.; GERMAN A. ROTH

Los Cocos, Córdoba

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN); 2006

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN).

Durante el desarrollo de la EAE se han descrito alteraciones de la mielina y daños neuronales que involucran cambios funcionales y morfológicos de terminales sinápticos. Estas alteraciones del SNC pueden ser inducidas por múltiples factores como anticuerpos, células proinflamatorias y macrófagos. Si bien se ha descrito el posible rol de anticuerpos contra proteínas y lípidos del SNC en la patogénesis de la enfermedad, el papel de anticuerpos contra gangliósidos no se encuentra bien dilucidado. En base a estos antecedentes evaluamos la respuesta humoral contra gangliósidos GM1, GD1a, GD1b y GT1b durante el desarrollo de la EAE. Los resultados mostraron un aumento significativo de anticuerpos anti-gangliósidos GM1 y GD1b durante el periodo agudo de la enfermedad, mientras que estos anticuerpos no estuvieron presentes en animales que no desarrollaron signos clínicos (controles y animales EAE no enfermos). Durante el periodo de recuperación la reactividad de los anticuerpos hacia estos gangliósidos retornaron a valores semejantes a los encontrados en los animales controles. El incremento de la reactividad de anticuerpos anti-GM1 correlacionó con una disminución de la cantidad de este gangliósido presente en la membrana de sinaptosomas aislados de los animales con signos clínicos. Por otro lado, análisis de la funcionalidad de estos sinaptosomas indicó una disminución de la liberación de glutamato inducida por K+ o ionomicina. Estos resultados sugieren que la inducción de anticuerpos anti-gangliósidos en los animales con EAE podría estar relacionada con las alteraciones que sufre el sistema nervioso durante el desarrollo de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.