Capacidad antioxidante de difenildiseleniuro en cultivos de macrófagos y efecto en la inducción de la encefalomielitis autoinmune experimental

LUCÍA L. RUPIL; CHANADAY RICAGNI NATALÍ L.; FABRO DE BEM ANDREZA; ROTH GERMAN A.

Mar del Plata, Buenos Aires (Argentina)

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) y LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

SAI - SAIC

CAPACIDAD ANTIOXIDANTE DE DIFENILDISELENIURO EN CULTIVOS DE MACRÓFAGOS Y EFECTO EN LA INDUCCION DE LA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL

Rupil LL¹, Chanaday Ricagni NL¹, Fabro de Bem A², Roth GA.^1,2

¹Depto. de Quím. Biológica-CIQUIBIC. Facultad de Cs. Quím., UNC. X5000HUA Córdoba. Argentina.

²Centro de Ciências Biológicas. Universidade Federal de Santa Catarina. Florianópolis. Brasil

Presentación: póster

 

Diversos compuestos organoselénicos presentan capacidad antioxidante y antiinflamatoria. Entre ellos, se utilizó el difenildiseleniuro (DFDS) para evaluar su capacidad antioxidante in vitro en cultivos de macrófagos (Mf), células responsables del estallido respiratorio. Para ello se obtuvieron Mf peritoneales de ratas Wistar y se los cultivó en presencia de DFDS. Se encontró que esta droga presenta toxicidad en cultivos de células no estimuladas, pero este efecto se revierte al inducir su activación mediante lipopolisacáridos. Asimismo, DFDS indujo una reducción de manera dosis dependiente en la producción de óxido nítrico en los cultivos de células en estado basal y activado. Además, se observó una tendencia a disminuir los niveles del anión superóxido. Por último, al evaluar la actividad de la enzima arginasa como parámetro de actividad antiinflamatoria, se encontró una disminución dosis dependiente de la misma. Por otro lado, en la Encefalomielitis autoinmune experimental, Mf infiltrantes y microglia son las principales células efectoras del daño mediante la producción de citocinas, quimiocinas, especies reactivas del O y del N. Teniendo en cuenta los resultados in vitro, se estudió el potencial de DFDS como terapia preventiva de la EAE. Para ello se administró DFDS vía oral por intubación gástrica en ratas Wistar previo a la inducción de la enfermedad por inmunización con mielina bovina en adyuvante de Freund completo. Los resultados del análisis clínico mostraron un efecto supresor de la enfermedad, con disminución de la incidencia (54 % vs. 90 %), duración y severidad, sin poseer efectos tóxicos. Concomitantemente se observó una disminución de la respuesta de DTH y de la proliferación de CMN anti-proteína básica de mielina (PBM), y una menor relación de anticuerpos IgG2a/IgG1 anti-PBM, indicando un cambio de respuesta Th1 a Th2, lo que nos lleva a sugerir la posible aplicación del DFDS en el tratamiento de enfermedades autoinmunes inflamatorias.