Efecto de diazepam en células inmunes involucradas activamente en el desarrollo de la encefalomielitis autoimmune experimental

FERNÁNDEZ HURST, NICOLÁS; FALCÓN CRISTIAN R.; RUPIL LUCÍA L.; CERVI LAURA C.; MONFERRAN, CLARA G.; ROTH GERMAN A.

Córdoba

Jornada; VI Jornadas de Posgrado y I Jornada de Ciencia y Tecnología; 2016

60. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.

Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE), es un modelo animal que reproduce algunas de las características clínicas y patológicas de la enfermedad humana Esclerosis Múltiple. En ratas desafiadas para EAE, previamente demostramos que el tratamiento con Diazepam (DZ) intraperitoneal, reduce a incidencia, signos clínicos y algunos parámetros inmunológicos: reacción de DTH, proliferación contraproteína básica de mielina (PBM). El objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto directo de Dz en diferentes células inmunes que participan en el desarrollo de la EAE. Células Dendríticas (CD), fuerondiferenciadas de medula ósea de ratones de la cepa C57BL/6. Se estimularon con LPS en presencia de Dz y mostraron una reducción en el porcentaje de células expresando MHC II y CD40, producción decitoquinas pro inflamatorias y son menos capaces de iniciar respuestas orogénicas. Macrófagos (MQ)tratados con Dz y LPS, mostraron una secreción alterada de IL-12, TNFa, IL-6 respecto de la condición LPS, presentaron menor expresión de la enzima óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS), reducción en la producción de óxido nítrico (ON), e incrementa los niveles de citoquinas anti inflamatorias: IL-10 y TGFb. El tratamiento de linfocitos con Dz redúcela proliferación no especifica (Con A) y especifica (PBM), así como la producción de citoquinas pro inflamatorias (IFNg e IL-17) de manera dosis dependiente. En conclusión, en este trabajo, observamos que Dz actúa como una potente droga inmunosupresora que reduce la respuesta inmune innata, así como la adaptativa y puede ser una herramienta importante para modular funciones de células inmunes en enfermedades inflamatorias de Sistema Nervioso Central.