En trabajos previos demostramos que animales abstinentes a diazepam (DZM) muestran un incremento en la excitabilidad neuronal en BLA; presentando respuestas con múltiples espigas poblacionales evocadas por estimulación de aferencias corticales. Esta respuesta se mimetizó en animales control por perfusión con picrotoxina (PTX), mientras que la perfusión con DZM normalizó la respuesta en los animales abstinentes. Es bien conocido que en la BLA las interneuronas GABAérgicas juegan un rol fundamental en el control de la excitación de las células piramidales de proyección, tanto por mecanismos de inhibición “feedforward” como a través de inhibición recurrente.
Con el objetivo de aclarar los mecanismos neuronales de la abstinencia a DZM, ratas machos fueron inyectadas durante 21 días con DZM (2 mg/kg; i.p.) o solución vehículo (grupo control) y 4 días después de la última inyección fueron sacrificados, obteniéndose rebanadas frontales oblicuas de 250 um de espesor. Utilizando la metodología de “patch-clamp” en modalidad de célula entera, se registró en las células piramidales de BLA potenciales inhibitorios (IPSP) evocados por estimulación de aferencias corticales contenidas en la cápsula externa; y además corrientes inhibitorias (IPSC) evocadas por un pulso depolarizante suficiente para disparar un potencial de acción. Comparados con los animales control, los animales abstinentes a DZM mostraron una reducción significativa tanto de los IPSP (p<0.05) como de las IPSC (p<0.005) . Mediante la perfusión con PTX (50 uM) las IPSC y los IPSP fueron suprimidos en aproximadamente un 90%. Por otra parte, tanto las IPSCs como los IPSPs sólo se observaron cuando el estímulo era suficiente para evocar un potencial de acción en la célula piramidal. Estos resultados indican que en la BLA de los animales abstinentes la inhibición GABAérgica recurrente está muy disminuida, lo que podría explicar la hiperexcitabilidad neuronal que se observa como resultado de la abstinencia a DZM.
