Entre la numerosas sustancias neuroactivas alteradas por la estimulación aversiva, numerosas evidencias han sugerido que la neurotransmisión GABAérgica esta primariamente implicada en las secuelas emocionales inducidas por la exposición a una situación estresante de características inescapables. Los objetivos del presente estudio fueron: A) Evaluar la relación funcional entre la actividad del receptor GABAa, determinada como la captación de cloruro estimulada por GABA en microsacos de tejido cerebral, y la conducta ansiogénica asociadas al estrés en el laberinto elevado en cruz (LEC) en ratas machos adultas Wistar, B) Analizar los posibles sustratos neuroanatómicos implicados en la relación planteada en a) y en la conducta de afrontamiento en respuesta a una sesión de inmovilización. C) Establecer la influencia de la inmovilización y de la administración bilateral de bicuculina (10 pmol,antagonista GABAa) en el complejo basolateral de la amígdala (BLA) o en el núcleo central de la amígdala (CeA) con y sin previa administración de Midazolam (1 mg/Kg, i.p.) sobre el aprendizaje emocional ( condicionamiento de miedo al contexto). D) Estudiar el efecto de la inmovilización con y sin la asociación con Midazolam sobre la repuesta extracelular evocada en BLA por estimulación de la cápsula externa, la cual contiene las aferencias corticales a BLA, y sobre la generación de LTP en “slices” de amígdala. Los resultados obtenidos demostraron que: A) Los datos sugieren una correlación entre la expresión ansiogénica y la reducción en la captación de cloruro estimulada en microsacos de tejido cerebral solo después de la aplicación de aquellos estímulos estresantes (inmovilización) que no permiten la ejecución de comportamientos activos, B) La disminución en la captación de cloruro inducida por estrés es significativa en áreas como la corteza frontal y la amígdala; la ejecución de conductas de afrontamiento durante la sesión de inmovilización atenúa la reducción en la captación de cloruro estimulada y normaliza el comportamiento ansiogénico realizado durante una exposición posterior al LEC. C) La exposición previa a la inmovilización facilitó la adquisición de la respuesta condicionada de miedo, una facilitación similar sobre dicho aprendizaje fue obtenido en animales no estresados que fueron administrados con bicuculina en BLA, pero no en CeA. Ambos efectos facilitatorios sobre el aprendizaje fueron revertidos por la inyección previa de midazolam. D) la estimulación de la CE evoca una espiga poblacional en los animales controles mientras que en los animales estresados el mismo estímulo originó una respuesta múltiple con varias espigas poblacionales. E) El estrés previo facilitó la generación de LTP en BLA. Tanto las respuestas evocadas en espigas múltiples como la facilitación en la generación de LTP inducidas por estrés fueron normalizados por la administración de midazolam antes de la sesión de inmovilización.
Estas evidencias nos permiten sugerir que la disminución en la activación del receptor GABAa esta funcionalmente asociada al incremento de respuestas emocionales de miedo y ansiedad; la ocurrencia de esta asociación se produciría en áreas del circuito límbico como la amígdala y la corteza frontal, las cuales participan críticamente en la modulación de las secuelas emocionales inducidas por estrés. La reducción selectiva de la neurotransmision GABAérgica en BLA incrementaría la excitabilidad de BLA y facilitaría la generación de LTP en este complejo amigdalino, este mecanismo estaría funcionalmente involucrado en la mayor respuesta de miedo al estrés y en la facilitación del aprendizaje emocional.
