La información adquirida durante un evento aversivo para formar una memoria de larga duración debe pasar por distintas etapas de procesamiento, tales como consolidación, reconsolidación y extinción, durante las cuales la traza de la memoria va tomando diferentes características.
Numerosas líneas de investigación indican al GABA como principal modulador de la consolidación de memorias emocionales. En el presente trabajo investigamos el efecto de midazolam (MDZ), modulador positivo del receptor GABA A, sobre el proceso de consolidación, reconsolidación y extinción de la memoria de miedo contextual.
Ratas Wistar machos fueron condicionados al contexto (3 shocks, 0.7 mA, 3 seg de duración) e inyectadas con MDZ (1mg/Kg/ml/i.p.) o con salina a distintos tiempos, inmediatamente después del condicionamiento (fase de consolidación), 5 min . después de una sesión de reactivación (90 seg. de re-exposición al contexto condicionado, 24 hs después del condicionamiento) ( fase de reconsolidación) o inmediatamente después de una sesión de entrenamiento de extinción (10 min. de re-exposición al contexto condicionado, 24 hs después del condicionamiento)
(Fase de extinción).Al dia siguiente se evaluó la respuesta de congelamiento, indice de la memoria de miedo, en el contexto condicionado.
MDZ inyectado post-reactivación, produjo un deterioro significativo (P<.05) de la memoria de miedo, sin efecto cuando el tratamiento fue hecho inmediatamente después del condicionamiento. Los animales inyectados con MDZ post-entrenamiento de extinción mostraron un aumento significativo de la respuesta de miedo comparado con los animales controles..
Estos resultados sugieren: 1) El efecto amnésico de MDZ sobre el miedo contextual es por una selectiva disrupción del proceso de reconsolidación y no por facilitación del proceso de extinción..2) MDZ impide la consolidación del aprendizaje de extinción.3) Diferente perfil de sensibilidad de las distintas fases de la memoria a los efectos amnésicos de MDZ.
Los resultados sugieren que MDZ (1mg/Kg/ml/i.p.) afecta selectivamente la reconsolidación de la memoria de miedo contextual y la consolidación de la extinción de la respuesta de miedo condicionado. Esto apoyaría el rol modulatorio del sistema GABAérgico en el procesamiento de la memoria emocional.
