Participación del sistema 2 macroglobulina/LRP-1 durante la neovascularizacion retinal.

SÁNCHEZ MARÍA CECILIA; LUNA-PINTO JOSÉ; CESCHIN DANILO; ORTIZ SUSANA; LANDA CARLOS; RIERA CLELIA MARÍA; CHIABRANDO GUSTAVO

Mar del Plata

Simposio; Primer Simposio de Investigación en Visión y Oftalmología (IVO) (2004).; 2004

SAIC: Sociedad Argentina en Investigación Clínica

PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA ALFA 2 MACROGLOBULINA/ LRP-1 DURANTE LA NEOVASCULARIZACIÓN RETINAL MC Sánchez, J Luna-Pinto, DG Ceschin, S Ortiz, C Landa, CM Riera y GA Chiabrando. CIBICI (CONICET) - Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Av H. de la Torre y M. Allende, Ciudad Universitaria (5000) Córdoba, TE: 0351-4257325, e-mail: csanchez@bioclin.fcq.unc.edu.ar La alfa 2-Macroglobulina (a2-M) es una glicoproteína inhibidora de proteinasas presente tanto en humanos como en otras especies. Cuando interacciona con proteinasas sufre cambios conformacionales con exposición de un dominio que reconoce al low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP-1). LRP-1 es un receptor endocítico multiligando expresado en neuronas y células gliales, entre otras y junto con a2-M participa en el control de la proteolisis extracelular. Si bien, ensayos in vitro han demostrado que la expresión de LRP-1 puede ser regulada por stress hipóxico, los mecanismos moleculares no han sido aun esclarecidos. En retina, la hipoxia y la proteolisis extracelular son factores desencadenantes de desórdenes proliferativos retinales. En este trabajo evaluamos la expresión de LRP-1 y de ligandos asociados (a2-M, MMP-2 y MMP-9) empleando un modelo de neovascularización retinal en rata inducida por hipoxia. Además, estas mismas moléculas fueron analizadas en muestras de pacientes con desórdenes oculares. Por ensayos de Western blot, se detectó una incrementada expresión de LRP-1 y a2-M en homogenatos de retina de animales neovasculares respecto de animales control. Un incremento similar se observó en muestras de humor vítreo obtenidas de pacientes con desórdenes neovasculares isquémicos. Estos resultados correlacionaron con la actividad de MMP-2 y MMP-9 analizadas por zimografía. Una menor actividad de MMP-2 fue observada en muestras de pacientes con otros desórdenes oculares no neovasculares. Finalmente, mediante inmunohistoquímica se demostró la presencia de LRP-1 en células endoteliales vasculares. Algunas células expresando LRP-1 se localizaron en la membrana limitante interna hacia la zona del humor vítreo, sólo en los animales neovasculares. Estos resultados sugieren que la expresión de LRP-1 y ligandos asociados están involucrados en la neovascularización retinal participando en el proceso proteolítico de la matriz extracelular y de remodelación tisular.