Efecto de Quercetina sobre la síntesis de Metaloproteinasas (MMPs) inducida por Insulina.

SARAGUSTI, ALEJANDRA; ORTEGA, GABRIELA; CABRERA, JOSÉ LUIS; CHIABRANDO, GUSTAVO

Buenos Aires

Workshop; 1er Workshop Argentino de Química Medicinal Prof. Dr. Alejandro Paladini; 2005

División Química Medicinal de la Asociación Química Argentina (AQA)

Los flavonoides, incluída la Quercetina (Qt), son compuestos polifenólicos de origen natural con propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias y antitumorales al inhibir metalloproteinasas de matriz (MMPs) y cinasas de señalamiento intracelular reguladoras del crecimiento celular y apoptosis (1-4). Dentro de las MMPs, las gelatinasas MMP-2 y MMP-9 tienen una función principal en la inflamación y el cáncer al facilitar la migración de células inflamatorias y/o tumorales (5). Por otra parte, Insulina (Ins) tiene la capacidad de promover el crecimiento y la diferenciación celular al activar las vías de señalamiento intracelular Ras/Raf/MEK y PI3K/Akt involucradas en proliferación y sobreviva celular así como en la producción de MMPs (6,7). En patologías que cursan con hiperinsulinemia, como en Diabetes Mellitus Tipo II y Estrés, existe una alterada regulación del crecimiento celular que promueve a la aterosclerosis, neovascularización retinal y a un mayor riesgo de contraer enfermedades malignas. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto inhibitorio de la Qt sobre la función de Ins evaluado a nivel de la producción de MMPs, ciclo celular y señalamiento intracelular. Con esto se pretende establecer los mecanismos moleculares de Qt como agente terapéutico contra procesos inflamatorios y/o tumorales de patologías asociadas con hipersinsulinemia.