Actividad noradrenérgica central en ratas adultas hiponutridas en edad perinatal: efecto de la administración repetida de fluoxetina

SODERO AO; VALDOMERO A; CUADRA GR; SODERO A., VALDOMERO A., CUADRA G., RAMIREZ O., ORSINGHER O.; ORSINGHER OA

Córdoba

Congreso; XVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN); 2003

Trabajos previos de nuestro laboratorio han demostrado en ratas adultas hiponutridas en edad perinatal un aumento del ?turnover? de noradrenalina (NA) cerebral, ?down-regulation? de receptores - y -adrenérgicos y aumento de la actividad neuronal en Locus Coeruleus (LC), principal núcleo noradrenérgico en cerebro. Estas alteraciones guardan similitud con las observadas en el desorden de pánico, por lo que se ha sugerido que los cambios producidos por el déficit nutricional temprano podrían representar las bases fisiopatológicas de esa patología psiquiátrica. En el presente trabajo se estudió la actividad basal del LC en ratas controles y deprivadas mediante registros electrofisiológicos y determinación de los niveles de NA extracelular en corteza prefrontal (CPF). Se determinó además el efecto de la administración repetida de fluoxetina, fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina con actividad antipático, sobre dichos parámetros. Los resultados obtenidos muestran: I) aumento de la actividad de neuronas noradrenérgicas en animales deprivados en relación a controles; II) niveles significativamente superiores de NA extracelular en CPF en ratas deprivadas; III) subsensibilidad de receptores 2-adrenérgicos en ratas deprivadas.La administración repetida de fluoxetina produjo: a) reducción de la actividad eléctrica del LC en ambos grupos y reversión de la subsensibilidad de receptores 2-adrenérgicos en animales deprivados; b) subsensibilidad de recetores 5-HT2A en controles, efecto no observado en ratas deprivadas.Estos resultados confirman la similitud de alteraciones producidas en el sistema noradrenérgico por la malnutrición temprana y aquéllas descriptas en ataques de pánico, avalando la hipótesis de ratas deprivadas como modelo para la evaluación de drogas con potencial efecto antipático.