Ha sido demostrado que la administración icv o intra-hipocampal de Grelina (Gr) en ratas incrementa la retención de la memoria[1,2]; sin embargo no se conocen el/los mecanismos moleculares por los cuales Gr media este efecto. La formación de una memoria involucra, entre otros eventos, la activación de la enzima oxido nítrico sintasa (NOS) en el hipocampo (Hi) y la síntesis de oxido nítrico (NO)[3]; en consecuencia, estimuladores o inhibidores de la NOS podrían afectar el aprendizaje y la memoria[4]. En el presente estudio se investigó si la inhibición de la enzima NOS en Hi modifica los efectos conductuales sobre la memoria y/o electrofisiológicos inducidos por Gr. Se utilizaron ratas Wistar machos canuladas en la región CA1 Hi e inyectadas con: solución salina (Controles: Ctrl), dos dosis diferentes de Gr (0.3 y 3.0 nmol/μl); un inhibidor de NOS, (NG -nitro-l-arginina: NOARG) o NOARG + Gr inmediatamente post entrenamiento en el paradigma conductual de retención de la memoria (test de step down). Luego de que los animales fueron testeados, se utilizaron para las determinaciones de los niveles tisulares de NO o para los experimentos electrofisiológicos. Veinte min después de la inyección, los animales fueron decapitados y se procedió a la determinación de NO por conversión de 14C-Arginina a 14C-Citrulina. Gr 0.3 y 3.0 nmol/μl incrementa significativamente los niveles de NO (Gr 3.0: 3.5 ± 0.26; Gr 0.3: 2.51 ± 0.51 vs. Ctrl: 1.62 ± 0.14 pmol/mg prot) mientras que NOARG disminuye significativamente los niveles de NO respecto al Ctrl (NOARG: 0.42 ± 0.08 pmol/mg prot vs. Ctrl). Cuando el inhibidor fue administrado previo a Gr los valores alcanzados no difieren del grupo Ctrl. Para los experimentos electrofisiológicos los animales fueron sacrificados 24 hs después del test conductual. Los animales tratados con Gr presentan una disminución en el umbral para generar LTP respecto al Ctrl (Gr 3.0: 7 ± 1.5; Gr 0.3: 6 ± 1.1 vs. Ctrl: 87 ± 9.6 Hz). Cuando NOARG fue administrado previo a la inyección de Gr 0.3 nmol/µl los valores no difieren de los controles. Estas evidencias sugieren que la retención de la memoria inducida por Gr dependería de la cascada activada por NOS/NO.
