La hiponutrición perinatal produce alteraciones permanentes en distintos sistemas neuronales, que pueden modificar la reactividad a distintos tratamientos farmacológicos. Los efectos reforzantes de cocaína están mediados por la activación de la vía dopaminérgica mesocorticolímbica y la administración repetida de cocaína induce desarrollo de sensibilización a sus efectos reforzantes. A fin de estudiar la influencia de la hiponutrición perinatal sobre la reactividad a cocaína se evaluaron: 1) propiedades reforzantes de cocaína empleando el paradigma ?Conditioned Place Preference? (CPP); 2) desarrollo de sensibilización a este efecto luego de la administración repetida de cocaína; 3) mediante técnicas inmunohistoquímicas, la expresión de proteínas FosB-like en diferentes áreas cerebrales de animales sensibilizados.
El efecto reforzante de distintas dosis de cocaína (3, 5, 10 ó 15 mg/kg) fue estudiado en diferentes grupos de ratas controles (C) y deprivadas (D). Los resultados obtenidos revelan interacción dieta-dosis (F4,89= 6.33, P<0.001). En animales C se observó condicionamiento a partir de la dosis de 10 mg/kg (p< 0.05), mientras que en ratas D la preferencia se evidenció con 5 mg/kg (p< 0.05). Por otra parte, el pretratamiento con cocaína (5 mg/kg/día /10 días) indujo sensibilización con las dosis de 3 y 5 mg/kg solo en animales D (F2,50 = 6.30; P< 0.01). Ratas D sensibilizadas y condicionadas con 5 mg/kg de cocaína mostraron un incremento significativo de proteínas FosB-like en núcleo accumbens (core y shell) y en amígdala basolateral.
Los datos obtenidos demuestran que la hiponutrición perinatal incrementa los efectos reforzantes de cocaína, facilita la inducción de sensibilización y la expresión de proteínas FosB-like. Si la extrapolación al género humano fuera posible, estos resultados sugieren que sujetos con antecedentes de desnutrición infantil podrían tener una respuesta aumentada a los efectos de cocaína y/o un incremento en el ?craving? durante la abstinencia a drogas de abuso.
