La hiponutrición perinatal produce alteraciones permanentes en distintos sistemas neuronales, que pueden modificar la reactividad a distintos tratamientos farmacológicos. A fin de estudiar la influencia de la hiponutrición temprana sobre la reactividad a morfina se analizaron en animales adultos: 1) las propiedades reforzantes de morfina empleando el paradigma ?Conditioned Place Preference?; 2) el desarrollo de sensibilización a este efecto luego de la administración repetida de morfina; 3) con técnicas inmunohistoquímicas, la expresión de proteínas de la familia FosB en diferentes áreas cerebrales de animales previamente sensibilizados. El efecto reforzante de distintas dosis de morfina (0.75, 1.5, 3, 6 ó 12 mg/kg i.p.) fue analizado en diferentes grupos de ratas controles (C) y deprivadas (D). Mientras que en animales C se observó condicionamiento a partir de la dosis de 3 mg/kg, en ratas D la preferencia se evidenció con 1.5 mg/kg. Por otra parte, el pretratamiento con dos dosis diarias de morfina durante 3 días (1er día 5 mg, el 2do 10 mg y el 3er 20 mg/kg) indujo sensibilización con la dosis de 0.75 mg/kg solo en animales D. Ratas D sensibilizadas mostraron un incremento significativo de proteínas FosB en n. accumbens (core y shell), amígdala basolateral y corteza media prefrontal, estructuras relacionadas con el circuito neuronal de recompensa.
Estos resultados demuestran que la hiponutrición perinatal incrementa los efectos reforzantes de morfina, facilita la inducción de sensibilización y la expresión de proteínas FosB. Extrapolados al género humano, sugieren que sujetos con antecedentes de desnutrición infantil podrían tener una respuesta aumentada a los efectos de morfina y/o un incremento en el ?craving? durante la abstinencia a drogas de abuso.
