LA ALFA-MSH MODULA LA EXPRESIÓN DE TNF-ALFA E IL-1BETA PERO NO DE SUS RECEPTORES EN ASTROCITOS Y NEURONAS EN CULTIVO.
C Caruso1, MC Perez1, D Durand1, M Sanchez2, T Scimonelli3, M Lasaga1
1 IdIR, Facultad de Medicina, UBA, 2 CEPROCOR, Córdoba, 3 Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias Químicas, UNC
La hormona alfa-melanocito estimulante (a-MSH) es una melanocortina que posee propiedades anti-inflamatorias. Previamente hemos demostrado que a-MSH disminuye la síntesis de NO y prostaglandinas a través de los receptores para melanocortinas 4 (MC4R). Recientemente demostramos que a-MSH ejerce este efecto anti-inflamatorio directamente en astrocitos en cultivo y también a través de los MC4R (Caruso y col Endocrinology 2007). Dado que los astrocitos y las neuronas tienen diferentes respuestas al mismo estímulo inflamatorio, investigamos el efecto del tratamiento por 24 h con lipopolisacárido bacteriano (LPS, 1 mg/ml) más interferón-g (IFN-g, 50 ng/ml) y de a-MSH (5 mM) sobre la expresión del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a) y sus receptores (TNFR1 y 2) y de la interleuquina-1 beta (IL-b) y su receptor (IL-1R1) por RT-PCR y Western Blot en cultivos primarios de astrocitos y neuronas hipotalámicas de rata. En astrocitos, los niveles de TNF-a y del TNFR2 fueron aumentados por el tratamiento con LPS+IFN-g, mientras que los niveles del TNFR1 no fueron modificados. La presencia de a-MSH redujo significativamente el efecto del LPS+IFN-g sobre la expresión del TNF-a (p<0.05), mientras que no modificó el efecto del LPS+IFN-g sobre la expresión del TNFR2. El efecto anti-inflamatorio de a-MSH sobre la expresión del TNF-a no se observó en presencia de un antagonista selectivo de los receptores MC4R (HS024 0,5 mM). LPS+IFN-g aumentó la expresión de TNF-a TNFR1 y TNFR2 en neuronas hipotalámicas y a-MSH redujo la expresión del TNF-a (p<0.05). La expresión de IL-1b y del IL-1R1 fue inducida por LPS+IFN-g. a-MSH redujo el efecto del LPS+IFN-g sobre IL-1b, pero no tuvo efecto sobre IL-1R1. El antagonista de MC4R previno el efecto de la a-MSH. Estos resultados sugieren que la a-MSH ejerce una acción anti-inflamatoria en astrocitos y en neuronas que involucra la activación de los MC4Rs.
