Existe evidencia considerable de que la administración de drogas de abuso compromete la función inmune, aumentando la vulnerabilidad a una amplia variedad de enfermedades. En estudios previos de nuestro laboratorio se demostró que el tratamiento con d-anfetamina (ANF), tanto crónico como agudo, resultó en una disminución dosis-dependiente de la respuesta linfoproliferativa. El objetivo del presente estudio fue determinar la participación de mecanismos dopaminérgicos (DA) en el fenómeno de inmunosupresión inducido por ANF mediante dos estrategias: 1) pretratamientos con antagonistas selectivos de Re DA D1 (SCH23310) y D2 (Sulpiride), y 2) lesión selectiva de las terminales mesolímbicas dopaminérgicas producida por inyecciones bilaterales de 8 mg de 6-hidroxydopamina (6-OHDA) en núcleo accumbens dos semanas previas a la administración de la droga. Ratas Wistar macho recibieron un pretratamiento con Sulpiride (60mg/kg IP), SCH23310 (0,1mg/kg IP) o VEH, 15 min antes de una inyección aguda de ANF (5mg/kg IP). En el día cuatro después de ANF se evaluó la respuesta linfoproliferativa mediante un cultivo de células de bazo estimuladas con ConA. ANF aguda en dosis de 5 mg/kg inhibió la respuesta proliferativa en un 65%, en concordancia con los hallazgos previos (p<0.05), y los pretratamientos con antagonistas, así como la lesión con 6-OHDA, revirtieron este efecto inmunosupresor en todos los casos. En los animales pretratados con 6-OHDA se obtuvo una reducción de los niveles de dopamina de un 51.4% (+/- 4.6) relativo al control. Estos resultados señalan que sistemas de neurotransmisores similares a los involucrados en el desarrollo de sensibilización conductual participan en los efectos de ANF a nivel inmune y particularmente la dopamina mesolímbica está involucrada en el efecto de ANF sobre la respuesta linfoproliferativa. Considerando que las drogas de abuso pueden afectar la función inmune, este estudio puede contribuir a la identificación de los mecanismos involucrados.
