Resumen:
Estudios preclínicos que utilizan el modelo de adquisición de la
conducta de autoadministración (AA) han demostrado una interacción
facilitadora entre la exposición a estrés y esta conducta (Piazza et
al., 1990; Boyson et al., 2011). En nuestro laboratorio hemos demostrado
que la exposición a estrés recapitula la mayoría de los efectos de las
drogas sicoestimulantes en Núcleo Accumbens (NA) core (Esparza et al.,
2012; García Keller et al., 2013). Así, luego de la inyección de cocaína
en animales pre-estresados crónicamente, aumenta el tamaño de la
densidad postsináptica (PSD) y se producen modificaciones en los niveles
de proteínas involucradas en la regulación de la dinámica del
citoesqueleto de actina, como p-cofilina (Esparza et al., 2012). El
análisis morfológico de las espinas dendríticas por microscopía confocal
revela un marcado incremento en el número de espinas maduras, tipo
?mushroom? en el NA core (Esparza et al., resultados no publicados).
Diversas evidencias indican que en este fenómeno están involucradas las
GTPasas pequeñas RhoA y Rac1 (Kim et al., 2009; Dietz et al, 2012).
Teniendo en cuenta antecedentes previos y nuestros resultados nos
proponemos estudiar las vías de señalización que involucran a las
RhoGTPasas Rac1 y Cdc42 en un modelo animal de adicción a cocaína por
autoadministración (AA), donde determinaremos los cambios estructurales
en Núcleo Accumbens (NA) core y shell, y la relevancia de estos cambios
en los efectos comportamentales en respuesta a estrés y la AA de
cocaína.