Previamente, demostramos que el tratamiento agudo con d-anfetamina (ANF) resulta en efectos inmunosupresores evaluados mediante cultivos de linfoproliferación. Existe evidencia de una estrecha relación entre el sistema nervioso central y el sistema inmune, así como la existencia de numerosos mediadores que participan a ambos niveles incluyendo entre estos a los péptidos opioides y en especial a las encefalinas. El principal objetivo de este estudio fue determinar, en áreas mesocorticolímbicas de rata, la influencia del tratamiento agudo con ANF sobre: 1) los niveles de ARNm de proencefalina (pro-ENK) mediante RT-PCR; 2) los niveles de Pro-ENK mediante Western Blot, y 3) los niveles de met-ENK, libre y total, mediante RIA. Ratas Wistar macho recibieron una dosis (5mg/kg IP) de ANF, y en el día 4 después del tratamiento, los cerebros fueron removidos para la obtención de las áreas cerebrales de interés. Met-ENK libre aumentó en un 45% y 80% en corteza prefrontal y núcleo accumbens respectivamente (p<0.05), así como el porcentaje relativo de met-ENK libre con respecto a la met-ENK total, mientras que en los niveles de met-ENK total no se observaron diferencias significativas. El ARNm de Pro-ENK aumentó en el tallo cerebral (p<0.05), sin observarse diferencias en las otras áreas. Los resultados del western blot indicaron un aumento significativo de la pro-ENK de 32 kDa en corteza prefrontal y una disminución de la banda de 44 kDa en núcleo accumbens (p<0.05), como consecuencia del tratamiento con ANF. El aumento de encefalinas observado en estructuras claves en el fenómeno de sensibilización (núcleo accumbens y corteza prefrontal) constituye la primera evidencia de cambios a largo término en este neuropéptido luego de una dosis aguda de ANF. Los presentes hallazgos son coincidentes con evidencias farmacológicas previas que señalan la participación del sistema opioide en el desarrollo y/o expresión de sensibilización a psicoestimulantes.
