Sensibilización a los efectos de anfetamina sobre la respuesta linfoproliferativa: mecanismos glutamatérgicos y opiodérgicos implicados
MA Assis 1, C Hansen1, V Lux-Lantos2, C Sotomayor 3 y LM Cancela 1.
1Departamento de Farmacología, 3Departamento de Bioquímica Clínica, CIBICI-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina
2Laboratorio de Endocrinología, IBIME-CONICET, Buenos Aires, Argentina.
En trabajos previos de nuestro laboratorio, demostramos la influencia de anfetamina (ANF) sobre la respuesta linfoproliferativa (RL), y la liberación de met-encefalina (met-ENC) en células de bazo y timo, y en áreas del circuito mesolímbico en SNC. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la posible contingencia entre la liberación de met-ENC y la disminución en la RL luego de una dosis de ANF (5 mg/kg IP), así como la participación de un mecanismo glutamatérgico en el desarrollo y la expresión de los cambios observados. A tal fin, se realizó: 1) Una curva temporal de los efectos sobre RL y met-ENC los días 5, 8 y 22 luego de la administración de ANF; 2) La determinación del efecto de MK801 (0,1mg/kg IP), 15 min previo a ANF (día 1), sobre la RL y los niveles de met-ENC en bazo el día 5 luego de administrar la droga; 3) El estudio de la influencia de MK-801 en la expresión de la sensibilización inducida por ANF, mediante la administración del antagonista 15 min antes de una segunda dosis de ANF (1 mg/kg IP) el día 22 luego de administrada la primera dosis de ANF. La RL fue evaluada mediante cultivo de células esplénicas estimuladas con Concanavalina-A, y los niveles de met-ENC por RIA. En concordancia con los hallazgos previos, ANF indujo una disminución en la RL, que se mantuvo por una semana y se extinguió 3 semanas luego de la inyección (día 22), en tanto que el aumento en met-ENC esplénica, se normalizó el días 8. La dosis subumbral de ANF administrada el día 22 restauró los efectos sobre la RL y met-ENC en los animales previamente sensibilizados. El pre-tratamiento con MK801 revirtió el desarrollo y la expresión de los efectos inducidos por ANF en la RL y los niveles de met-ENC. Estos resultados señalan que sistemas de neurotransmisores similares a los involucrados en el desarrollo de sensibilización conductual (dopamina, glutamato y opioides), participan en los efectos de ANF sobre la RL.
