In vitro amphetamine decreases lymphocyte proliferation in a dopamine receptor independent way.
Assis MA 1, Sotomayor C2 y Cancela LM1
1Departamento de Farmacología y 2Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. Haya de La Torre esq. Medina Allende. Ciudad Universitaria. Córdoba (5000). TE: 0351-4334437. E-mail: lcancela@fcq.unc.edu.ar
Previamente, demostramos que el tratamiento agudo con d-anfetamina (ANF) in vivo resulta en efectos inmunosupresores a largo plazo evaluados mediante cultivos de linfoproliferación. Dicho efecto de ANF in vivo fue revertido por la administración previa de antagonistas selectivos de receptores (Re) dopaminérgicos. Los objetivos de presente estudio fueron determinar la influencia directa de distintas concentraciones de ANF in vitro sobre la respuesta linfoproliferativa frente a Concanavalina A (Con A) y evaluar la posible participación de Re dopaminérgicos D1 y D2 en el efecto de ANF. Células esplénicas obtenidas de bazos de ratas Wistar macho fueron cultivadas durante 48hs en presencia o no de concentraciones crecientes de 0,1mM a 1mM de ANF, y simultáneamente fueron estimuladas o no con Con A, mitógeno inespecífico de linfocitos T. En un experimento subsecuente, las células fueron cultivadas en presencia de dosis crecientes de SCH 23390 (0,025mM a 0,125mM) y Raclopride (0,015mM a 0,15mM), antagonistas de Re dopaminérgicos tipo D1 y D2, respectivamente. Luego, se co-cultivó con ANF 0,05mM y se estimuló con Con A. La presencia de ANF generó una disminución dosis-dependiente en la respuesta linfoproliferativa inducida por Con A en todos los casos, excepto para la dosis más baja de 0,01mM. El cultivo previo con bloqueantes de Re dopaminérgicos en presencia de 0,05mM de ANF, no revirtió el efecto de ANF. Los presentes hallazgos evidencian un efecto inmunosupresor de ANF a corto plazo por un mecanismo diferente del que se había observado previamente in vivo y a los 4 días. Así, inicialmente ANF generaría un efecto sobre la respuesta linfoproliferativa mediado por una vía independiente de Re dopaminérgicos que posiblemente involucraría la inducción de apoptosis por generación de radicales libres y productos de oxidación de la dopamina. Futuros experimentos son necesarios para extender los presentes hallazgos.
Toxicología Básica (TBA)
