El factor de trascripción c-Fos es un elemento principal en las etapas tempranas de la cascada de señales que conducen a diferenciación y proliferación celular. Su rol como regulador de procesos tanto normales de crecimiento como anormales oncogénicos, ha sido estudiado principalmente desde el punto de vista de su efecto sobre la transcripción de gran variedad de genes blanco. Este enfoque caracteriza a c-Fos teniendo en cuenta su interacción con DNA y con otros factores de transcripción, entre ellos notablemente c-Jun. Más recientemente, la capacidad de c-Fos de regular el metabolismo de fosfolípidos asociado a retículo endoplásmico instaló la noción de que la proteína interacciona con fosfolípidos de membrana. Así se estableció la capacidad de esta proteína de interactuar selectivamente con fosfolípidos en interfase, preferencialmente de tipo aniónico. La naturaleza de la interacción depende de, y a su vez modifica, el estado de organización de la interfase. Esta capacidad de sensar alteraciones en la organización interfasial, y de responder a las mismas, deriva de reorganizaciones intrínsecas dependientes del grado de empaquetamiento molecular.
Realizamos estudios comparativos que enfocan sobre la interacción de c-Fos con un fosfolípido neutro, dilauroilfosfatidilcolina (PC), y otro aniónico, fosfatidilinositol bisfosfato (PIP2), por monitoreo de potencial de superfice y de presión lateral de superficie en monocapas, seguimiento de compresibilidad, y microscopía de epifluorescencia y de ángulo de Brewster.
Nuestros resultados indican que c-Fos induce expansión e hiperpolarización en mezclas con PC, y condensación y depolarización en mezclas con PIP2. En ambos casos se modifican también las propiedades de reoganización molecular de la proteína como consecuencia de la interacción con el lípido. Estos efectos opuestos se correlacionan a nivel topológico con una distribución homogénea de la mezcla en el primer caso, y con segregación de dominios condensados de mayor espesor óptico en el segundo caso. Un análisis termodinámico realizado a fin de caracterizar la naturaleza de las interacciones lípido-proteína indica que compensaciones de entalpía y entropía resultan en favorabilidad de mezcla para PIP2/c-Fos, donde la contribución entálpica supera a la contribución entrópica desfavorable. Por otra parte, una mayor contribución entálpica supera a la entrópica y resulta en una desfavorabilidad de mezcla para PC/c-Fos. Además, las mezclas poseen histéresis asociada, denotando que retienen energía libre exceso, lo que podría funcionar como un potencial mecanismo de transducción bidireccional de información en procesos dinámicos de membrana. Precisamente, el efecto modulador de c-Fos sobre la actividad de fosfolipasas como PLA2 y PLC se atribuye a los cambios que induce sobre la organización interfasial del lípido sustrato.
