La incorporación exocítica de vesículas precursoras de plasmalema (PPVs) a la

membrana plasmática neuronal es necesaria para la extensión de neuritas y

ocurre principalmente en el cono de crecimiento axonal. Estudios previos de este

grupo han demostrado que la adición de membrana en el cono de crecimiento es

un fenómeno regulado localmente por IGF-1, en un proceso mediado por

activación de la enzima fosfatidil-inositol 3 kinasa (PI3k) y Akt. Reportes recientes

han establecido que la proteína TC1O (proteína pequeña que une GTP similar

aCdc42) está implicada en el establecimiento de complejo exocisto activo en la

membrana plasmática. Esto parece ser un requerimiento para la inserción de

nueva membrana paralelo a la activación de P13k. En este trabajo mostramos

que: i) En neuronas de hipocampo diferenciando en cultivo, el complejo exocisto

(evidenciado con un anticuerpo anti-ex070) está localizado en el tercio distal de los

axones y especialmente enriquecido en la región más periférica del cono

decrecimiento, ii) La inhibición de la expresión (mediante siRNA) de la subunidad

del complejo exocisto ex070 inhibe el establecimiento de polaridad, e iii) La

activación de la proteína TC10 vía la fosforilación del receptor de IGF-1 que

contiene βgc (IGF-1r) es necesaria para el reclutamiento de ex070 (y muy

probablemente del resto del complejo exocisto) a la vecindad de la membrana

probablemente del resto del complejo exocisto) a la vecindad de la membrana

plasmática, regulando el acercamiento de PPVs a la proximidad de la maquinaria

de fusión y por ende facilitando la expansión de membrana en estos sitios. Se

espera que la información obtenida en este trabajo ayude a entender los

mecanismos moleculares que gobiernan los fenómenos de expansión de

membrana en conos de crecimiento de neuronas en desarrollo.