QUIROGA SANTIAGO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Establecimiento de la polaridad neuronal: Su regulación por factores de crecimiento y la expansión del plasmalema neurítico.
Lugar:
Tafí del Valle, Tucumán
Reunión:
Conferencia; XXVIII Jornadas Científicas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2011
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Tucumán
Resumen:

Durante el desarrollo, las neuronas adquieren polaridad mediante el crecimiento de varias dendritas ramificadas y un único axón. La elongación axonal es uno de los eventos fundamentales en el establecimiento de polaridad neuronal, y requiere de la expansión del plasmalema por exocitosis de las vesículas precursoras del plasmalema (PPVs) en el cono de crecimiento neural. Nosotros hemos demostrado que el factor de crecimiento similar a insulina-1 (IGF-1) estimula la exocitosis de PPVs mediante la activación de la enzima fosfatidil inositol-3 quinasa (PI3k). Pocos detalles se conocen, sin embargo, sobre los mecanismos de ?targeting? de las PPVs. Resultados de nuestro laboratorio han demostrado que una cascada crítica para la regulación de la expansión de membrana en conos de crecimiento incluye la GTPasa pequeña TC10 y el complejo exocítico. También hemos estudiado la participación de factores de crecimiento en la polarización neuronal y establecido que IGF-1 es un factor de crecimiento fundamental en el crecimiento inicial de axones. Un evento particularmente temprano, en neuronas que todavía no exhiben un axón desarrollado, es la segregación de receptores activables de IGF-1 a una neurita. La activación de los receptores de IGF-1 requiere su inserción en el plasmalema controlada por TC10 y el complejo exocítico. Dado que, por otra parte, IGF-1 activa TC10 y gatilla el ensamblaje del complejo exocítico, este factor de crecimiento regula la inserción a membrana de su propio receptor. Este es un mecanismo de retro-alimentación positiva que puede amplificar rápidamente la expansión de membrana como respuesta a estimulación con IGF-1. Nosotros proponemos, por lo tanto, que el proceso de inserción de receptores de IGF-1 a la membrana neurítica seguido de activación de estos receptores y adición rápida de nueva membrana puede ser un mecanismo auto-reforzado necesario para la polarización neuronal.