CONSECUENCIAS DE LA ADMINISTRACIÓN PERIFÉRICA DE DISULFIRAM SOBRE EL CONSUMO DE ALCOHOL Y LA ACTIVIDAD DE ALDH2 EN RATAS EXPUESTAS A PLOMO DURANTE EL DESARROLLO
Paula A. Albrecht*, Raúl S. Tisocco*; Mara S. Mattalloni, Romina Deza-Ponzio y Miriam B. Virgolini
IFEC-CONICET. Depto. de Farmacología. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Argentina. E-mail: pau_albrecht@hotmail.com
En estudios previos hemos demostrado que la exposición perinatal a bajas dosis de plomo (Pb) induce una elevada ingesta voluntaria de etanol en ratas, efecto que podría estar relacionado con las vías metabólicas de etanol. Es conocido que el etanol es metabolizado en el hígado por la enzima ADH a acetaldehído (ACD), producto tóxico a nivel periférico que a su vez es convertido a acetato por ALDH2. Así, en este estudio nos enfocamos en la participación de la enzima ALDH2 en el metabolismo periférico de etanol mediante la administración sistémica de disulfiram (DIS), un inhibidor de ALDH2. Ratas Wistar macho de 35 días de edad expuestas durante la gestación y lactancia a 220 ppm de Pb o agua en el líquido de bebida de sus madres fueron evaluadas en la prueba de consumo voluntario de etanol. Específicamente, los animales eligieron entre ingerir una solución de etanol (2% a 10%) o agua diariamente durante 2 hs. Una vez estabilizado el consumo de etanol al 10%, los animales fueron separados en grupos y administrados durante 4 días con: a) salina i.p. (grupo salina, SAL); b) disulfiram (100 mg/kg i.p.; grupo DIS). Inmediatamente después de la última sesión de consumo los animales fueron sacrificados para determinar la actividad hepática de ALDH2. Los resultados demuestran que si bien disulfiram disminuyó significativamente la actividad de ALDH2 hepática en ambos grupos, la acumulación periférica de ACD no fue suficiente para generar aversión al etanol y disminuir la ingesta de la droga en ninguno de los dos grupos. En el presente estamos evaluando el consumo de etanol en respuesta a la administración sistémica de cianamida, otro agente considerado disuasivo del consumo de etanol que, al igual que disulfiram inhibe la enzima ALDH2 pero por un mecanismo molecular ligeramente diferente.
*Igual contribución
