PROYECTO: PARTICIPACION DE LA ENZIMA ALDH2 EN LA INGESTA EXCESIVA DE ALCOHOL EN UN MODELO DE RATAS EXPUESTAS A PLOMO DURANTE EL DESARROLLO
Romina Deza-Ponzio; Mara S. Mattalloni; Liliana M. Cancela y Miriam B. Virgolini
IFEC-CONICET. Depto. de Farmacología. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Argentina. E-mail: rdezaponzio@fcq.unc.edu.ar
El Pb es un neurotóxico persistente. Es conocido que la exposición a este metal induce una alterada respuesta a drogas, incluyendo al etanol. Hemos demostrado que animales expuestos a dosis bajas de Pb durante el desarrollo muestran un consumo excesivo de etanol, que podría estar relacionado con su metabolismo a acetaldehído (ACD). Así, el objetivo de este proyecto es abordar el estudio de los efectos conductuales y neuroquímicos que se producen como consecuencia de manipulaciones farmacológicas y genéticas a nivel de la enzima ALDH2, principal vía metabólica de ACD. Se pretende comparar las implicancias de la inhibición de ALDH2 a nivel central y periférico a fin de, por una parte, aportar evidencias sobre el rol del acetaldehído (ACD) cerebral en las propiedades reforzantes de etanol, y por otro destacar el efecto de la acumulación de ACD periférico (aversivo) en nuestro modelo de ingesta de alcohol luego de la exposición perinatal a Pb. Se usarán ratas Wistar macho de 35 días de edad que han sido expuestas a 220 ppm de Pb en el agua de bebida durante la gestación y lactancia, y sus respectivos controles. Los experimentos se iniciarán en crías adolescentes, momento de mayor vulnerabilidad para el consumo de drogas de abuso. El protocolo de consumo de etanol, consistirá en la presentación de probetas graduadas conteniendo agua o una solución de etanol en concentraciones crecientes durante 20 días. En ese momento se procederá a realizar las manipulaciones farmacológicas y genéticas con el objetivo de inhibir a la enzima ALDH2 y producir la acumulación de ACD. Una vez finalizadas se sacrificará a los animales para tomar muestras de tejido y determinar la actividad y expresión de ALDH2. Se espera que estos resultados aporten evidencias que contribuyan a diseñar alternativas terapéuticas más eficaces para el tratamiento del consumo excesivo de etanol.
