Reportes previos demuestran que la exposición perinatal a bajas dosis de plomo (Pb) induce una elevada ingesta de etanol en ratas. El objetivo del presente plan es estudiar las consecuencias conductuales y neuroquímicas resultantes de la inhibición de ALDH, enzima responsable del metabolismo de acetaldehído (ACD), primer metabolito de etanol. Ratas Wistar macho periadolescentes expuestas a 220 ppm Pb durante el desarrollo serán sometidas a un esquema de consumo voluntario de etanol al 10% para ser posteriormente inyectadas por 4 días con disulfiram, (25 mg/kg i.p.), un inhibidor de ALDH aprobado en varios países (incluyendo a Argentina) para el tratamiento del alcoholismo debido a las manifestaciones aversivas que induce por acumulación de ACD periférico. Al final del esquema todos los animales serán sacrificados y se recolectará sangre y tejido hepático y cerebral para determinar la actividad y expresión de ALDH por espectrofotometría e inmunohistoquímica, respectivamente. Se espera que la inhibición farmacológica de ALDH disminuya el consumo excesivo de etanol en animales expuestos a Pb, acompañado de menor actividad y expresión de ALDH. Los resultados obtenidos aportarán nuevas evidencias sobre la relevancia de la enzima ALDH en este modelo experimental y permitirán proponer promisorias estrategias terapéuticas con mecanismos similares (ej. daidzina).
