Proyecto: “Valoración de la toxicidad en condiciones de sobrecarga de hierro ferroso y progresión de parkinsonismo en Caenorhabditis elegans

MELISA FERREYRA; CANDELARIA GONZALES MORENO; FERNANDEZ HUBEID, LUCIA; ROMERO, VERÓNICA L; VIRGOLINI MB,

Jornada; IX Jornadas de posgrado. III Jornada de Ciencia y Tecnología. Facultad de Ciencias Químicas (UNC); 2022

VALORACIÓN DE LA TOXICIDAD EN CONDICIONES DE SOBRECARGA DE HIERROFERROSO Y PROGRESIÓN DE PARKINSONISMO EN CAENORHABDITIS ELEGANSAutores: Ferreyra, Melisa Rut1 ; Gonzáles Moreno, Candelaria 1 ; Fernández Hubeid, Lucía E.1 ; Romero,Verónica L.1 ; Virgolini, Miriam B1.Filiación Institucional1 Departamento de Farmacología Otto Orsingher, FCQ. UNC. IFEC-CONICET, Cba-Arg.ResumenLa Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por lapérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la acumulación de la proteína alfa-sinucleína malplegada, causando la depleción de los niveles de dopamina y una disminución en el control de los movimientosvoluntarios. Este trastorno se ve influenciado por la genética, factores ambientales y otrospropios del envejecimiento incluyendo a la acumulación de hierro en el cerebro.Este escenario puede ocasionar ferroptosis, un tipo de muerte celular dependiente de hierrocaracterizada por la acumulación letal de lípidos peroxidados y que ha sido identificada como un componentecrítico en la progresión de la EP. En la actualidad existen fármacos efectivos frente al controlde los síntomas motores ocasionados por la EP, sin embargo no se conocen tratamientos capaces dedetener la progresión de la neurodegeneración por lo que resulta necesario realizar estudios que permitanmejorar la comprensión de los mecanismos involucrados en el desarrollo y progresión de estapatología. Ante esto, Caenorhabditis elegans se constituye como un modelo animal de elección para elestudio y la comprensión de los mecanismos de toxicidad involucrados en patologías neurodegenerativascomo la EP.Este invertebrado presenta amplia homología genética con mamíferos, incluyendo al ser humanoy permite evaluar toxicidad en un organismo entero. En base a estos antecedentes, en el presenteproyecto proponemos el uso de gusanos C. elegans adultos, tanto de la cepa salvaje N2 comode la cepa transgénica UA44 que sobreexpresa alfa-sinucleína, con el fin de valorar la toxicidad encondiciones de sobrecarga de hierro ferroso, en su forma particulada (FeSO4) y nanoparticulada, ydeterminar así los efectos provocados sobre parámetros fisiológicos y de actividad locomotora. Se realizaráasimismo un abordaje terapéutico empleando Ferrostatina-1, un antioxidante capaz de atraparradicales lipofílicos, con el que se espera mitigar el daño provocado en los parámetros bajo estudiopresumiblemente mediante la inhibición del proceso ferroptótico provocado en los nematodos comoconsecuencia de la sobrecarga de hierro.