EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN CENTRAL VS. PERIFÉRICA DE CIANAMIDA SOBRE RESPUESTAS CONDUCTUALES AL ETANOL EN RATAS EXPUESTAS A PLOMO DURANTE EL DESARROLLO
MATTALLONI, M.S.1,2; DEZA PONZIO, R.2; ALBRECHT, P.A.2; CANCELA, L.M.1,2; VIRGOLINI, M.B.1,2
1IFEC, CONICET. 2Depto. de Farmacología, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina. E-mail: marsol214@hotmail.com
RESUMEN
Introducción: El plomo (Pb) es un neurotóxico ambiental. La exposición a dosis bajas induce alteraciones neurocomportamentales en organismos en desarrollo que se manifiestan como hiperactividad, déficits cognitivos y una alterada respuesta a drogas, incluyendo etanol. Estudios realizados por nosotros demuestran una mayor susceptibilidad a los efectos ansiolíticos, motivacionales y estimulantes motores de etanol en ratas expuestas perinatalmente a bajas dosis de Pb. Más recientemente hemos reportado el rol crítico de la enzima catalasa (principal vía metabólica de etanol a acetaldehído en cerebro) en la mayor ingesta voluntaria de etanol manifestada en los animales expuestos a Pb, resultados que apoyan la hipótesis del efecto reforzante positivo del acetaldehído en cerebro. Por otra parte, el etanol en la periferia es metabolizado a acetaldehído por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH), siendo el acetaldehído generado responsable de los efectos aversivos de la intoxicación y base de las terapias disuasivas para el tratamiento del alcoholismo. Tanto en la periferia como a nivel central el acetaldehído es rápidamente convertido a acetato por la enzima aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2).
Objetivos: Con el objeto de disociar los efectos reforzantes y aversivos de acetaldehído, se evaluará la influencia de la administración intra cerebral o sistémica de cianamida, una droga que modifica el metabolismo de etanol mediante la inhibición de la enzima ALDH2 y en menor medida catalasa, sobre las propiedades motivacionales y estimulantes locomotoras de etanol en animales controles o expuestos a bajas dosis de Pb
Metodología: Ratas Wistar macho de 35 días de edad expuestas durante la gestación y lactancia a 220 ppm de Pb o agua en el líquido de bebida de sus madres fueron evaluadas en la prueba de consumo voluntario de etanol. Específicamente, los animales eligieron entre ingerir una solución de etanol (2% a 10%) o agua diariamente durante 2 hs. Una vez estabilizado el consumo de etanol al 10%, los animales fueron separados en grupos y administrados durante 4 días con: a) salina i.p. (grupo salina); b) cianamida (25 mg/kg; grupo cian i.p.); c) vehículo (animales que fueron implantados con una cánula en el ventrículo lateral e inyectados con líquido cerebroespinal; grupo vehículo) y d) cianamida (animales que fueron implantados con una cánula en el ventrículo lateral e inyectados con cianamida 0.30 μg; grupo cian i.c.v.). Inmediatamente después de la última sesión de consumo los animales fueron colocados en actógrafos para registrar la actividad locomotora durante 60 min, y luego sacrificados para la determinación de las enzimas catalasa y ALDH en tejido cerebral.
Resultados: Los resultados demuestran que los animales expuestos a Pb consumieron voluntariamente más etanol y evidenciaron hiperlocomoción en relación a los controles, siendo ambos efectos revertidos por la administración sistémica de cianamida. Los niveles cerebrales de actividad de catalasa fueron similares en ambos grupos, indicando que cuando cianamida es administrada periféricamente la actividad de esta enzima no se ve afectada. De manera opuesta, cuando cianamida fue administrada directamente en el cerebro, sólo los animales controles evidenciaron un incremento significativo en el consumo de etanol, en tanto que ambos grupos mostraron hiperlocomoción en respuesta a la administración de la droga. La actividad de la enzima catalasa se vio reducida sólo en los animales controles en todas las áreas cerebrales estudiadas como resultado de la administración intra cerebral de cianamida.
Discusión: El inter juego entre los niveles centrales de acetaldehído (sugeridos como reforzantes positivos) y los periféricos (conocidos como aversivos) revelan la importancia de estudiar el metabolismo de etanol como posible mecanismo responsable de los mayores efectos motivacionales y estimulantes observados en las ratas expuestas a bajas dosis de Pb durante el desarrollo.
Palabras clave: alcohol; plomo; consumo voluntario de etanol; locomoción; cianamida; catalasa
