El bloqueo de los receptores AT1 de Angiotensina II atenúa el desarrollo de la sensibilización conductual a anfetamina en un protocolo de dos inyecciones

PAZ MC; ASSIS A; CABRERA RJ; CANCELA LM; BREGONZIO C

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

SAIC, SAFIS y SAFE

Se ha demostrado que una única inyección de anfetamina es suficiente para inducir sensibilización conductual, neuroquímica y neuroendócrina en ratas. La neurotransmisión dopaminérgica en el núcleo accumbens y caudado putamen juega un rol crítico en las propiedades adictivas de las drogas de abuso. Se han encontrado receptores de Angiotensina (Ang II) tanto en el soma como en terminales de neuronas dopaminérgicas mesolímbicas; además Ang II, actuando sobre sus receptores AT1 facilita la liberación de dopamina (DA) en caudado putamen. La hipótesis estudiada plantea que los receptores AT1 están involucrados en cambios neuroadaptativos inducidos por una única exposición de anfetamina y que dichos cambios se relacionan con el desarrollo de sensibilización conductual y neuroquímica. Con este propósito, examinamos la expresión de una respuesta locomotora aumentada frente a una inyección de anfetamina (0.5 mg/kg i.p.) en animales pre-tratados con candesartan, antagonista de receptores AT1, (3 mg/kg p.o x 5 días), tres semanas después de una inyección de anfetamina (5 mg/kg i.p.). Además se testeó la hiperactividad dopaminérgica, midiendo la liberación de 3H-DA in vitro en cortes de caudado putamen y núcleo accumbens, inducida por un estímulo de K+. Se confirmó la sensibilización conductual en un protocolo de dos-inyecciones de anfetamina y que el pre-tratamiento con candesartan atenúa dicha respuesta. Se demostró que el bloqueo previo de los receptores AT1 no modifica la respuesta locomotora a agonistas dopaminérgicos. Respecto a la sensibilización neuroquímica testeada realizando experimentos ex vivo de liberación de 3H-DA, demostramos que el pre-tratamiento con antagonista AT1 bloqueó la respuesta aumentada a un estímulo de K+. Nuestros resultados sustentan la idea de que el desarrollo de cambios neuroadaptativos inducidos por anfetamina, involucra la activación de receptores AT1 de Ang II cerebral.