Posible rol de Angiotensina II (Ang II) cerebral en los cambios duraderos en la expresión de marcadores de inflamación vascular inducidos por exposición repetida a anfetamina

MARCHESE N; CASARSA B; MARINZALDA MA; BAIARDI G; BREGONZIO C

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El consumo de anfetamina (ANF) y de agentes similares desencadenan alteraciones en la vasculatura que abarcan desde anginitis, necrosis de la lámina media e íntima, infiltración y proliferación de leucocitos hasta daño directo de los vasos, con agregación plaquetaria y permeabilidad vascular aumentada. Ang II no sólo actúa como vasoconstrictor sino que también está involucrado en el evento clave que da inicio al proceso inflamatorio, el aumento de permeabilidad vascular, a través de la liberación de prostaglandinas y factor de crecimiento de endotelio vascular. Además contribuye al reclutamiento de células inflamatorias hacia el tejido conectivo a través de la modulación de la expresión de moléculas de adhesión y quimioquinas. Dado que todos los componentes del sistema renina-angiotenisna han sido identificados a nivel cerebral, nos propusimos evaluar la expresión de ICAM-1 y receptores AT1 (R-AT1) en la vasculatura cerebral una semana después de la exposición repetida a ANF. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se les administró ANF (2.5mg/kg i.p)/salina durante 5 días, una semana después fueron perfundidos luego de una inyección challenge de ANF (0.5mg/kg i.p) y los cerebros procesados para inmunohistoquímica contra ICAM-1 y R-AT1. A través de microscopía óptica se evaluó la expresión de estos marcadores en las arterias del Polígono de Willis y en vasos de menor calibre. Se observó un aumento en la expresión de ICAM- 1 y R- AT1 en arteria cerebral anterior, media y posterior, así como también en la vasculatura cerebral de menor calibre. Nuestros resultados dan indicios de la participación de Ang II en cambios duraderos en el proceso de inflamación vascular por exposición repetida a ANF.