Los receptores AT1 de Ang II cerebral estarían involucrados en los cambios duraderos inducidos por Anfetamina sobre respuestas conductuales a Ang II intracerebral: apetito al sodio y ansiedad

CASARSA B; MARCHESE N; MARINZALDA MA; GARELLO M; RICHARD D; BAIARDI G; BREGONZIO C

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Angiotensina II (Ang II), es un neuropéptido pleiotrópico, que actuando a través de receptores AT1, es el principal efector del Sistema Renina Angiotensina (SRA) cerebral y participa en la regulación de las respuestas endócrinas, autonómicas y conductuales al estrés. Es ampliamente conocido que los receptores AT1 (R-AT1) de Ang II cerebral están involucrados en el apetito al sodio y además se ha demostrado que median las respuestas cardiovasculares a cocaína. Los psicoestimulantes producen cambios persistentes en las células y circuitos neuronales de recompensa, que conducen a hiper-sensibilidad a largo plazo en estos sistemas, que se pone de manifiesto ante la exposición a la misma sustancia u otras, así como a estrés. La depleción de Na+ repetida, estimula el SRA cerebral y periférico, produce sensibilización cruzada con anfetamina y promueve el apetito por soluciones ricas en NaCl. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar las respuestas conductuales a Ang II intracerebral en animales tratados con anfetamina y bloqueante de los R-AT1 (Candesartán). Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio, pretratadas con candesartán (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días. Inyectamos anfetamina (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10, se colocaron las cánulas icv. Una semana después, día del experimento, recibieron Ang II (4nmol/4ul icv), inmediatamente después se realizaron las pruebas de apetito al sodio (libre elección agua y NaCl 2%) y luego plus maze. Los controles recibieron salina icv. Resultados: El pretratamiento con anfetamina disminuyó el apetito por el sodio inducido por Ang II icv, el bloqueo AT1 incrementó esta respuesta. Asimismo, el bloqueo AT1 aumentó el tiempo de permanencia en el brazo abierto, en animales tratados con anfetamina. Concluimos que los cambios duraderos inducidos por anfetamina en las respuestas estudiadas involucrarían a los R-AT1 de Ang II cerebral