Los psicoestimulantes inducen sensibilización conductual, una neuroadaptación que implica cambios celulares y moleculares en los sistemas dopaminérgicos y glutamatérgicos. Las evidencias muestran que Angiotensina II (Ang II) cerebral interactúa con la neurotransmisión dopaminérgica a través de receptores AT1 en estriado y sustancia nigra.
Se trataron ratas wistar machos (250-350 g) con candesartan cilexetil (CV 3 mg/kg v.o.), antagonista AT1 durante 5 días, 24 hs. después recibieron anfetamina (Anf) 5 mg/kg i.p. un día ó 2.5 mg/kg i.p. durante siete días. Una o tres semanas después los animales recibieron Anf (0.5 mg/kg) y se registró la actividad locomotora durante 2 hs. Otro grupo de animales con tratamiento de 5 días de CV y una inyección de Anf (5 mg/kg i.p) fueron sacrificados y se disecó el cuerpo estriado para medir liberación de [3H-DA] inducida por K+ (28mM) ó Anf (10-5 M) por superfusión in vitro. En un grupo adicional de animales tratados con CV e implantados con una cánula de microdiálisis en estriado se cuantificó por HPLC la liberación de DA inducida por Anf (2mg/kg)
Confirmamos que la sensibilización locomotora inducida por Anf, tanto en un tratamiento agudo como repetido, es mayor luego de 3 semanas y dicho efecto es atenuado por el tratamiento previo con CV. Anf potenció la liberación de [3H-DA] inducida por K+, la cual fue atenuada por CV. La discusión de los datos re realiza en base a los efectos a largo plazo inducidos por psicoestimulantes y bloqueantes AT1. Se necesitan experimentos adicionales para esclarecer los mecanismos moleculares involucrados en la interacción dopamina-Ang II cerebral.
