Una única administración de anfetamina produce sensibilización que se caracteriza como una respuesta aumentada tanto conductual como a nivel neuroquímico a una subsiguiente inyección del psicoestimulante varias semanas después. El propósito de este trabajo fue evaluar la posible participación del sistema renina angiotensina (RAS) cerebral en este fenómeno plástico. Para ello se usaron ratas macho Wistar de 300-350 g de nuestro bioterio las cuales recibieron por vía oral durante cinco días 3mg/kg de candesartan, antagonista AT1 y 24 h después de la última administración recibieron una inyección de anfetamina 5 mg/kg i.p. Los controles recibieron vehículo y una inyección de salina. Tres semanas después se monitoreó la actividad locomotora inducida por anfetamina 0.5 mg/kg i.p. Otro grupo de animales fue implantado en estriado ventral con una cánula de microdiálisis y se cuantificó in vivo por HPLC la liberación de dopamina basal e inducida por anfetamina 0.5 mg/kg. En otro grupo tratado del mismo modo se extrajo el cuerpo estriado y se cuantificó la liberación de 3H-DA en respuesta a un estímulo de K+. Además, por inmunohistoquímica se evaluaron los cambios en receptores AT1 en distintas áreas dopaminérgicas cerebrales. El bloqueo de los receptores AT1 atenuó en forma significativa la sensibilización conductual y neuroquímica a anfetamina. Este efecto fue mayor in vitro en respuesta a K+ donde el antagonista AT1 impidió el efecto facilitatorio sobre la liberación de 3H-DA inducido por anfetamina. Asimismo, la administración de anfetamina produjo un aumento significativo en la densidad de receptores AT1 en cuerpo estriado, amígdala y ventral pallidum el cual se acentuó por una segunda exposición al psicoestimulante. Los resultados obtenidos muestran una fuerte participación de RAS a través de receptores AT1 en el fenómeno de sensibilización. Los resultados se discuten en relación a los mecanismos de acción de RAS: liberación de DA, control de la neurotrasmisión noradrenérgica central y activación del eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal. La sensibilización juega un rol clave en el desarrollo de adicción y recaída a drogas de abuso. Es importante el aporte de nuevas herramientas farmacológicas para el tratamiento de esta patología que afecta a un número creciente de individuos.