Rol clave del sistema renina-angiotensina cerebral en las neuroadaptaciones inducidas por anfetamina

PAZ MC; MARCHESE N; BREGONZIO C

San Juan

Congreso; Segunda Reunión Conjunta de Sociedades de Biologia de la República Argentina; 2011

La respuesta exacerbada a psicoestimulantes, es una neuroadaptación dependiente del tiempo, que involucra cambios neuroquímicos y conductuales persistentes. Una única exposición a psicoestimulantes o morfina es suficiente para inducir sensibilización locomotora persistente, así como cambios químicos y electrofisiológicos en roedores. Este modelo brinda una oportunidad única para el estudio de las bases de la plasticidad conductual a largo plazo. Nuestro trabajo intenta demostrar que los receptores AT1 de angiotensina II están involucrados en los cambios neuroadaptativos inducidos por una única exposición a anfetamina (ANF), y que estos cambios están relacionados con el desarrollo de neuroplasticidad. Ratas macho Wistar (250-300 g) fueron pretratados durante 5 días con un bloqueante de receptores AT1, candesartán (3 mg/kg po) y posteriormente recibieron una única inyección de ANF (5mg/kg ip). Tres semanas después se evaluó el número de neuronas inmunoreactivas a Fos (Fos-ir) en respuesta a ANF (0.5 mg/kg). Nuestros resultados muestran un aumento en el número de neuronas Fos- ir en Girus Dentado de Hipocampo y en Corteza Pre-frontal, en los animales con previa exposición a ANF; dicha respuesta fue prevenida por el bloqueo previo de los receptores AT1. Para una mejor comprensión de los mecanismos involucrados en los cambios neuroadaptativos inducidos por psicoestimulantes, debería considerarse la participación del sistema renina-angiotensina cerebral.