La exposición repetida a psicoestimulantes promueve cambios que pueden evidenciarsea nivel neuroquímico y conductual tiempo después de la última administración.El uso de psicoestimulantes, como la anfetamina (Anf), está asociado a procesosinflamatorios a nivel de la glía y la vasculatura, afectando incluso lairrigación sanguínea cerebral. Es conocido que la glía, especialmente losastrocitos, cumplen un rol neuroprotector y neuromodulador participando en lasincronización de las sinapsis neuronales con la actividad vascular. Estudiosprevios muestran que la exposición repetida a psicoestimulantes producealteraciones en la densidad y morfología de la glía, y alteraciones neuronales,tanto a nivel funcional como en su supervivencia. A nivel del sistema nerviosocentral, Angiotensina II (Ang II), a través de sus receptores AT1, cumpleun rol pro-inflamatorio en la microvasculatura cerebral y actúa comoneuromodulador en circuitos neuronales noradrenérgicos y dopaminérgicos. Ennuestro laboratorio mostramos que el receptor AT1 de Ang II está involucradoen las respuestas neuroquímicas y conductuales alteradas por exposición a Anf. Basándonosen estas evidencias nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1de Ang II en las alteraciones inducidas por exposición repetida a Anf sobre laactivación de astroglía y la apoptosis neuronal. Se usaron ratas Wistar macho(250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se les administró elantagonista de receptores AT1 Candesartan/vehículo (3mg/kg p.o., día1-5) y posteriormente Anf/salina (2,5mg/kg i.p., día 6-10). 7 días después de finalizado el tratamiento, losanimales se sacrificaron y los cerebros fueron procesados parainmunohistoquímica contra G-FAP (Glial Fibrillar Acidic Protein) y tinción concresil violeta. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por eltest de Bonferroni. Los resultados obtenidos indican que la exposición repetidaa Anf produce alteraciones a nivel neuronal y de la glía en la corteza prefrontaly en la corteza somatosensorial, evidenciados como un aumento en la expresiónde glía reactiva y de cuerpos apoptóticos en dichas áreas. El pretratamientocon candesartan previno estas alteraciones inducidas por el psicoestimulante.Nuestros resultados muestran un efecto neurotóxico asociado al uso repetido deAnf y evidencian que Ang II, a través de sus receptores AT1, cumple unrol funcional en los efectos deletéreos inducidos por este psicoestimulante.
