Interacción de angiotensina y oxitocina en las alteraciones conductuales inducidas por exposición repetida a anfetamina: Rol de los receptores AT1

CASARSA B; MARINZALDA MA; MARCHESE NA; BASMADJIAN M; BAIARDI, G; BREGONZIO C

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2014

SAIC

Ang II (intracerebroventricular, icv) a través de receptores AT₁ (R‐AT1), estimulala liberación de oxitocina (OT). Es conocida la estrecha relación de Ang II y OT con la memoriay la ansiedad. Además, resultados de nuestro laboratorio mostraron un rol clave de Ang II enlas respuestas neuroadaptativas inducidas por anfetamina (ANF). El objetivo del presentetrabajo fue estudiar el efecto de Ang II icv en animales expuestos a ANF sobre: memoria detrabajo, ansiedad y activación de neuronas oxitocinérgicas, 7 ó 21 días posteriores a ANF.Asimismo, evaluar el rol de los R‐AT1en dichas respuestas.Se usaron ratas Wistar macho (250‐320g), pretratadas con bloqueante de los R‐AT1‐candesartan‐ (3mg/kg v.o)/vehículo por 10días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron lascánulas icv. El día del experimento (18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.), 60 min despuésse realizaron los test: Hole Board (HB) o Plus Maze (PM) y los cerebros fueron procesados parala inmunomarcación de Fos‐OT en los núcleos supraóptico y paraventricular einmunomarcación de c‐Fos en hipocampo. Resultados: Ang II produjo un deterioro en lamemoria de trabajo en el HB, ANF previno este efecto y candesartan impidió el efecto deANF. En el test de ansiedad, PM: Ang II indujo un efecto ansiogénico, ANF lo previno ycandesartan no modificó el efecto de ANF en ningún caso. Se encontró un aumento en laactivación neuronal inducida por ANF, que se previno con candesartan a los 21 días. Ang IIincrementó el número de neuronas inmunoreactivas a Fos‐OT y ANF potenció esta respuesta.Concluimos que la exposición repetida al psicoestimulante induce cambios neuroadaptativos alargo plazo sobre el sistema renina angiotensina cerebral, involucrados en la memoria detrabajo y la respuesta de ansiedad. Estos cambios son consecuencia de los efectos de ANFsobre R‐AT1 que median a su vez la activación oxitocinérgica inducida por Ang II icv.